Vinix

成分情報

1枚150mg - 耐水用、輸出用1
シルデナフィルシトル酸塩 70.23 mg

1枚150 mg-輸出用2
シルデナフィルシトル酸塩 70.23 mg

効能効果

勃起不全の治療

用法容量

シルデナフィルとして、1日1回性行為約1時間前に推奨用量25～50 mgを経口投与し、場合によっては性行為の4時間前から30分前に投与してもよい。有効性と忍容性に応じて用量を増減することができる。
この薬は個々の包装から取り出した直後にすぐに舌の上に置き、溶かして水なしで服用する。
次の患者はシルデナフィルの血漿濃度を上昇させる可能性があるため、 mgで調整する必要があります。
- 65歳以上（ AUC 40%増加)
- 肝不全（肝硬変：80％）
- 重症の腎不全（クレアチニン清掃率が30 mL / min 以下：100％）
- ＣＹＰ ３Ａ４阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン（１８２％）など、サキナビル（２１０％））と併用する場合、血中濃度が高くなると効果および異常反応発現率を増加させることができる。
- リトナビルを併用投与する患者の場合、48時間の間、最大単一投与容量で25 mgを超えないようにしてください。

保存方法

気密容器、湿気および光を避けて室温（1～30℃）保管

使用期間

製造日から36ヶ月

使用上の注意

1.警告
1）この薬による治療開始前または治療中および治療後のあらゆる形態の硝酸塩製剤または NO ドナー（ニトログリセリン、亜硝酸アミン、イソソルビド硝酸塩）を服用する場合、血圧降下作用が増強され過度に血圧が低下する可能性があるため、医師はこの薬を処方する前に患者が硝酸塩製剤と NO ドナーを投与していないことを十分に確認する必要があり、この薬剤投与中および投与後の硝酸塩製剤および NO ドナーを投与しないように注意してください。
2）外国の場合、市販後の異常反応モニタリングの結果、心血管系の異常反応による死亡などの異常反応が報告されたため、心血管系障害の有無を十分に確認しなければならない。
3）心血管系疾患を有する患者が性行為をする場合、心臓に対するリスクの可能性が増加するため、この薬を含む勃起不全の治療剤は心血管系の状態を考慮して性行為が推奨されない患者には使用しないようにする。
4）この薬は、健康なボランティアで横になった姿勢血圧の一時的な減少をもたらす全身血管拡張の特性（平均最大減少：8.4 / 5.5 mmHg ）を持つ。これは正常の患者では重要ではないかもしれないが、この薬を投与する前に医師・薬剤師は心血管系基礎疾患を有する患者が特に性行為をする場合、このような血管拡張効果により異常反応を見せる可能性を慎重に考慮しなければならない。
5）次の患者に対するこの薬の有効性または安全性について確立された臨床資料はありません。この薬の投与には注意が必要です。
- 過去6ヶ月以内に生命を脅かす不整脈があった患者
- 心不全患者または不安定性狭心症を引き起こす冠状動脈疾患患者
- 低血圧患者（90/50未満）または高血圧患者（170/100超）
- 色素性網膜炎患者
6）4時間以上の持続的な勃起および持続勃起症（6時間以上の痛みを伴う勃起）が市販後にまれに報告された。 4時間以上勃起が続く場合は、直ちに医師の助けと診断を受けなければならない。持続勃起症が直ちに治療されないと、陰茎組織損傷および勃起力の永久喪失を引き起こす可能性があります。
7）左心室流出閉塞（例：大動脈狭窄症および特発肥大大動脈弁下部狭窄症）があるか、血圧自動調節能力が著しく損なわれた患者 PDE 5阻害剤を含む血管拡張剤の作用に敏感であり得る。
8) タンパク質分解酵素阻害剤であるリトナビルの併用はシルデナフィルの血中濃度を約11倍上昇させるので、リトナビルを服用する患者にこの薬を投与する場合は注意しなければならない。高濃度のシルデナフィルにさらされた患者から得られたデータは限られています。高濃度のシルデナフィルにさらされた場合、視覚以上の頻度がより高く現れた。高容量のシルデナフィル（200800 mg ）にさらされた健康なボランティアのいくつかから、血圧低下、失神、持続勃起が報告されています。リトナビルを服用する患者における異常反応の発現の可能性を減らすためには、シルデナフィルの用量を減らして服用することが推奨される。
9）この薬に含まれている人工甘味剤アスパルテームは体内で分解してフェニルアラニンに代謝されるため、フェニルアラニンの摂取を規制する必要がある遺伝性疾患であるフェニルケトン尿症患者には投与しないこと
（アスパルテーム含有製剤限定）
* 1日許容量制限
アスパルテーム含有量 WHO推奨量（40 mg / kg / 1日）以下に調整（できるだけ最小量を使用）すること。
60キロ 大人：1日最大用量2.4g

2. 次の患者には投与しないこと
1) この薬またはこの薬の構成成分に過敏反応患者
２）いかなる形態の有機硝酸塩製剤（ニトログリセリン、イソソルビド硝酸塩、亜硝酸アミン、ニトロフルシドナトリウム）でも定期的または断続的に服用する患者
：この薬を服用した後に必要に応じて硝酸塩製剤を服用する必要がある場合は、いつ服用するのが安全であるかについては不明です。健康な正常志願者のための経口100 mg 単回投与した場合の薬物動態プロファイルに基づくと、服用後24時間経過した時点でのこの薬の血漿濃度は約2 ng / mLです（最高血漿濃度は約440 ng / mL ）。
以下の患者、すなわち65歳以上の高齢者、肝不全患者（例えば肝硬変）、重症腎不全患者（例えば、クレアチニン清掃率が30 mL / min 以下）と CYP 3A4に対する強力な阻害剤（例えば、エリスロマイシン）を併用する場合、服用後24時間経過した時点でのこの薬の血漿濃度は、健康なボランティアで観察されたものより38倍高いことが観察された。服用後24時間が過ぎた時点でのシルデナフィルの血漿濃度が最高血漿濃度に比べてはるかに低いが、この時点で硝酸塩薬物を併用することが安全であるかについては知られていない。
3）心血管系疾患などを含む性生活が推奨されない患者：不安定性狭心症や重症心不全などの重症心血管疾患者
4) 重症肝不全患者
5)低血圧(血圧90/50 mmHg 未満）または制御されていない高血圧患者（休息時の収縮期血圧170 mmHg 超過、休憩時の拡張期血圧100 mmHg 超過）
6）最近6ヶ月以内に生命を脅かす脳梗塞、脳出血、脳卒中または心筋梗塞があった患者
7）色素性網膜炎患者（少数の色素性網膜炎患者は網膜 PDEの遺伝的疾患を有する）
8）他の勃起不全治療剤を服用している患者（この薬と他の勃起不全治療剤との併用投与に対する安全性有効性は研究されていない）
9）以前 PDE 5阻害剤を服用するかどうかにかかわらず、非動脈前虚血性視神経症（非arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION ）によって片目の視力が失われた患者
10）18歳以下の小児、女性
11) アミオダロン塩酸塩(経口剤)を投与中の患者
12) リオシグアツなど guanylate cyclase 刺激剤を服用している患者（潜在的に血圧低下などの症状性低血圧を引き起こす可能性があります）

3. 次の患者には慎重に投与すること
1）解剖学的陰茎の奇形患者（角形性、陰茎海綿体繊維組織増殖またはペイロニー病 disease ))
2）持続発起症の素因を持つことができる状態の患者（鎌状赤血球症、多発性骨髄症、白血病）
3）出血異常または活動性消化性潰瘍患者（ニトロフルシドナトリウムの血小板凝集抑制作用を増強するようである。出血異常または活動性消化性潰瘍患者に対する安全性は確立されていない。）
4）高齢者（高齢者で血中濃度が増加することが観察されたため、初回用量を低用量（25 mg ）で始まるべきです。）
5）重症腎不全患者（クレアチニン清掃率30 mL / min 以下）（血漿濃度が増加することが観察されたため、初回用量を低用量（25 mg ）で始まるべきです。）
6）肝不全患者（血漿濃度が増加することが観察されたため、初回用量を低用量（25） mg ）で始まるべきです。）
7) CYP 3A4阻害剤を投与している患者(血漿濃度が増加することが観察されたため、初回用量を低用量(25 mg ）で始まるべきです。）
8) カルペリチドを投与している患者
9）糖尿病性網膜症患者（この薬の糖尿病性網膜症患者に対する安全性が研究されていないため、有益性有害性評価を慎重に行ってから投与しなければならない。）
10）最大推奨容量で100 mgを必要とする患者では、異常反応の発現率が増加する可能性があります。
11）長年にわたって性交をしていない心血管系疾患患者、脳梗塞、脳出血、心筋梗塞の病歴のある患者に投与する場合、心血管系疾患の有無などを十分に確認しなければならない。この薬の投与を開始する前に、心血管系の状態を慎重に評価する必要があります。性行為を始めるときにこれに関連する症状（例えば、狭心症、めまい、区域）を経験したことがある患者は、これ以上の行為を控え、その症状について医師・薬剤師と相談しなければならない。
12）多発性全身萎縮症（特発性起立低血圧状態（ Shy Drager syndrome ）など）を有する患者（この薬の血管拡張作用は、患者の基礎疾患によって引き起こされる低血圧状態を悪化させる可能性がある。）
13）この薬は黄色5号（サンセットイエロー） FCF、 Sunset Yellow FCF ）を含有しているので、この成分に過敏またはアレルギー病歴のある患者には慎重に投与する。

4. 異常反応
異常反応は一般的に一時的であり、その程度は軽症で中等度​​であった。固定用量研究では、いくつかの異常反応は用量に応じて発現率が増加した。推奨用法をより密接に反映している可変容量研究の異常反応特性も固定容量研究と似ていた。
行く。 74個の二重盲検、プラセボ対照2/3/4相臨床試験
最も一般的に報告された異常反応は頭痛と紅潮でした。
臨床試験(74個の二重盲検、プラセボ対照2/3/4相試験)および市販後調査で報告された異常反応は、下記[表1]のように各機関系別に重症度が低くなる順で記載した。
[表1]臨床試験および市販後調査で報告された異常反応

*市販後調査で報告された異常反応
推奨用量範囲を超える用量では、異常反応は上記と同様に示されたが、一般的にはより頻繁に報告された。
私。バイアグラの許可のための臨床試験
1）6つの可変容量、プラセボ群対照臨床試験でこの薬を推奨量で投与したとき、次のような異常反応が報告された。
[表2]必要に応じて用量調節可能な6つの2相および3相試験において、プラセボ群よりも薬物投与群でより多く発現され、またこの薬剤投与患者の2％以上発現されたと報告された異常反応

視覚異常^** ：弱くて一時的な色覚障害（主に）、光感受性の増加、視野の曇り。この研究では、1人の患者だけが視覚異常で投与を中止し、そのような症状は、100mg以上を投与した場合、より一般的であった。
^† 表1に記載の異常反応
２）２％以上発生した異常反応のうちプラセボ群でも同じ割合で現れた異常反応は以下の通りである：気道感染症、背中痛、インフルエンザ症候群、関節痛。
3）固定用量研究では、消化不良（17％）と視覚異常（11％）が100mgの用量でそれ以下の用量より頻繁に現れた。推奨用量よりも高い用量で上記のような異常反応が見られたが、その頻度はより高かった。
4）以下の異常反応は、6つの可変容量、対照臨床試験で2％未満の患者に現れたが、この薬との因果関係は明確ではない。報告された異常反応は薬物使用に関連する可能性があるものであり、関連していると見なすには不正確なマイナーな異常反応は除外した。
（1）全身：感染、顔面浮腫、光感受性反応、ショック、無力症、痛み、悪寒、偶然の転倒、腹痛、アレルギー反応、胸痛、偶然の外傷
（2）心血管系：狭心症、房室遮断、片頭痛、失神^† 、頻脈^† 、心臓亢進^† 、低血圧^† 、体位性低血圧、心筋虚血、脳血栓症、心停止、心不全、心電図異常、心筋症、血管拡張。
（3）消化器系：ゾーン^† 、嘔吐^† 、舌炎、大腸炎、年下困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口内炎、口腔乾燥^† 、肝機能異常、直腸出血、歯肉炎。
（4）血液とリンパ系：貧血と白血球減少症。
（5）代謝系と栄養系：喉の渇き、浮腫、痛風、不安定性糖尿病、高血糖症、末梢浮腫、高尿酸血症、低血糖症、高ナトリウム血症。
（6）骨格筋：関節炎、関節症、筋肉痛^† 、乾癬熱、乾滑膜炎、骨痛、筋無力症、滑膜炎。
（7）神経系：運動失調、緊張亢進、神経痛、神経障害、知覚異常、進展、めまい、うつ病、不眠症、眠気^† 、夢異常、反射機能の減少、知覚減退。
（8）呼吸器系：喘息、呼吸困難、喉頭炎、咽頭炎、副鼻腔炎、気管支炎、喀痰増加、咳増加、鼻炎^† 。
（9）皮膚および付属器官：蕁麻疹、単純ヘルペス、かゆみ、発汗、皮膚潰瘍、接触皮膚炎、剥奪皮膚炎。
（10）特殊機関：突然の聴力減退または難聴、山東、結膜炎、眩しさ^† 、耳鳴り、目の痛み^† 、痛み、眼出血、白内障、眼球乾燥症^† 。
（11）泌尿生殖器系：膀胱炎、夜尿症、頻尿、胸部拡大、尿失禁、射精障害、生殖器浮腫および性感異常症、前立腺異常。
^† 表1に記載の異常反応
シルデナフィル投与群に対して1300人年（personyears）以上、プラセボ投与群に対して700人年（personyears）以上の観察が行われた二重盲検、プラセボ対照臨床試験の分析において、シルデナフィルを投与した患者群での心筋梗塞症の発生率は、心血管系疾患による死亡率が心筋梗塞の頻度は、シルデナフィルを投与された患者群とプラセボを投与された患者群の両方において、100人年当たり1.1であった。心血管系疾患による死亡率は両群で100人年当たり0.3であった。
5）国内臨床試験結果、紅潮、頭痛、視覚異常などの異常反応発生率が外国臨床試験結果より高いという報告がある。
だ。市販後調査
1）心筋梗塞、心臓突然死、心室不整脈、脳血管系出血、一時的な狭心症発作および高血圧などの深刻な心血管系異常反応が、この薬剤の使用に関して市販後に一時的に報告された。これらの患者のほとんどは心血管系の危険因子を持っていた患者であり、これらの異常反応の多くは性行為の間または直後に起こり、いくつかのケースでは性行為なしにこの薬の使用直後に発生したと報告されています。それ以外の場合、この薬の使用および性行為の後、数時間から数日の間に発生しました。これらの異常反応が直接この薬に関連しているのか、性行為に関連しているのか、基礎疾患を持っている心血管疾患と関連があるのか​​、これらの要因が複合しているのか、その他の要因が原因であるのかはわかっていません。
2）市販後、突然の聴力減退または難聴がまれに報告され、これはこの薬を含むPDE5阻害剤と暫定的な相関があることが示された。いくつかの症例では、病状や他の要因が聴覚に関連する異常反応に関連しているという報告がありましたが、ほとんどの場合、これらの関連性を知ることができる医学的追跡調査情報は確認されていません。このような異常反応がこの薬剤の投与と直接的な関連があるのか​​、患者の内在的な難聴危険因子によるものなのか、それらの組み合わせによるものなのか、その他の因子によるものなのかは明らかではなかった。
3）市販後、頻脈^† 、低血圧^† 、失神^†が報告された。
4) まれにシルデナフィルをα遮断剤と併用投与した後、低血圧の異常反応報告があった。
5）この薬に関して市販後に報告されたその他の異常反応で、この薬と暫定的な因果関係があるが、市販前臨床で確認されなかった異常反応は次の通りである。
（1）神経系：不安症
（2）泌尿生殖器系：延長勃起^† 、血尿
（3）血管系異常：鼻血^†
（4）全身：過敏反応^†
（5）目：複視、一時的な視覚喪失/視力低下、充血、眼灼熱感、眼腫窓/圧力、眼内圧の増加、網膜血管疾患および出血、超自己剥離/収縮および筋網膜黄斑浮腫、非動脈前方虚血性視神経症*
^† 表1に記載の異常反応
*非動脈前方虚血性視神経症（Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy、NAION、永久的な視力喪失を含む視力減退の原因となる） この市販後の調査ではまれに報告されており、これはこの薬を含むすべてのPDE5阻害剤と暫定的な相関性があることが示された。必ずしもそうではありませんが、ほとんどの患者は、非動脈前虚血性視神経症を引き起こす可能性のある解剖学的または血管的危険因子を持っていました：低乳頭陥没率（low cup / disc ratio）、50歳以上の年齢、糖尿病、高血圧、冠状動脈疾患、高脂血症、喫煙。
PDE5阻害剤ファミリー薬の最近の使用と非動脈前虚血性視神経症急性発現が関連性を有するかどうかを評価する観察研究は、PDE5阻害剤投与後半減期の5倍時間以内に非動脈前方虚血性視神経症のリスクが約2倍増加することを示した。発表された文献によると、非動脈前方虚血性視神経症の年間発生率は50歳以上一般の男性100,000人あたり年間2.511.8件である。
6）国内市販後の調査結果
(1) 勃起不全患者8,751人を対象に実施した使用性的調査結果
①国内で再審査のために8,751人を対象に実施した市販後、使用性的調査結果薬との因果関係にかかわらず、異常反応発現症例率は6.62％（579人、701件/8,751人）で現れ、このうちこの薬との因果関係を排除することはできない。 （543/8,751人）だった。
紅潮が3.75％（328/8,751人）で最も多かった。 （13/8,751人）、視覚異常0.11％（10/8,751人）などの順で調査された。
他に０．１％以下と報告された異常反応を機関系別に分類すれば次の通りである。
- 中枢および末梢神経系：片頭痛、混味
- 消化器系：下痢、ゾーン、しゃっくり、グガル、嘔吐、腹痛、年下困難、胃潰瘍、胃食道管逆流、胃腸障害、腹部膨満
-目：視野障害、複視、眼球乾燥症
-心血管系：頻脈、血管拡張、低血圧
-呼吸器系：鼻炎、鼻充血、呼吸困難、胃道感染症
-肝臓と胆道系：AST上昇、ALT上昇
- 精神神経系：不安、不眠症、鏡面
- 生殖器系：持続勃起症、生殖器の痛み
- その他：唇が赤くなる、浮腫、全身熱感、顔面浮腫、胸痛、無力、知覚異常、疲労、非タンパク質窒素増加、発汗、紅斑、かゆみ、筋肉痛
②このうち市販前臨床試験で現れなかった新しい異常反応で薬との因果関係を排除できない異常反応は全身熱感3件、しゃっくり、紅斑各2件、唇が赤くなり、胃潰瘍、胃食道管逆流、胃腸障害、非タンパク質窒素増加が各1。
(2) 自発的異常反応報告結果
① 国内で市販後自発的に報告された異常反応のうち市販前の臨床で確認されなかったが、既存の市販後調査でこの薬との暫定的な因果関係があると評価された異常反応としては、目の充血、持続発起症、視力低下、眼内圧の増加、血尿、網膜血管疾患及び出血、不安、日常延長された勃起が現れた。
②国内異常反応報告資料の分析・評価に応じて、以下の異常反応を追加する。
-全身：顔面紅潮、感染/結核菌、末端痛
-肝臓と胆道系：肝炎/ウイルス
- 泌尿生殖器系：陰茎障害、痛み排尿、多尿症
-目：緑内障、ゆる
-新生物：胃がん腫
-肌：退屈
ラ。日本での臨床
許可の時点で、この薬（研究に使用された用量：25mg、50mg）を服用した157人の被験者のうち40人（25.48％）から異常反応が観察され、31人（19.75％）から臨床検査室の異常が観察された。
よく報告された異常反応は頭痛(20人; 12.74%)、紅潮(16人; 10.19%)、視覚異常(色視症1人、光線恐怖症1人、結膜炎1人:合計3人1.91%)などである。頻繁に観察された臨床検査室の異常は、クレアチンキナーゼ（CK）の増加であり、シルデナフィルを投与された132例中9例（6.82％）で観察された。
次の異常反応を経験した患者は、必要に応じて薬物投与量を減らすか、投与を中止し、異常反応を治療するために適切な措置を講じるべきです。

^1） ：自発的報告などにより頻度がわからない場合
^2） ：因果関係が確立されていないが、この薬を服用した後に心筋梗塞が発生したという市販後報告があった

5. 一般注意
1）この薬の投与対象患者は、勃起不全及び基底疾患を診断するために病歴を調査して検査を行い、客観的な診断に基づいて臨床治療が必要な患者に制限しなければならない。
2）性行為は心臓のリスクを伴うため、治療を開始する前に心血管系の状態に注意を払わなければならない。この薬は血管拡張作用による血圧降下作用を有しているため、硝酸塩またはＮＯ供与剤の血圧降下作用を増強させることができる。
3）最近6ヶ月以内に脳梗塞、脳出血、心筋梗塞を経験した患者は投与しないで、その前に脳梗塞、脳出血、心筋梗塞の病歴のある患者に投与する場合、心血管系疾患の有無などを十分に確認しなければならない。
4）シルデナフィルがメラニンが豊富な網膜に対して高い親和性を示すことが動物実験で報告されたため、この薬物を長期間投与中に眼科検査を行うなど注意を払わなければならない。
5）運転および機械使用能力への影響：臨床試験でこの薬を服用した患者の中には、特に100mg投与時のこの薬投与による視覚異常、めまいが報告されているので、運転や機械操作には注意が必要です。患者が運転または機械操作をする前に、患者は自分がこの薬にどのように反応するかをよく知る必要があり、医師はそれに応じてアドバイスをするべきです。
6）アルファ遮断薬を投与されている患者にこの薬を同時に投与すると、一部の患者ではまれに症候性低血圧が誘導されることがあります。したがって、25mgを超えるこの薬とアルファ遮断剤を併用する場合は、この薬をアルファ遮断剤投与後4時間以内に投与しないでください。このような体位性低血圧の発現を最小限に抑えるために、この薬を最初に使用する前に、患者がアルファ遮断薬に対して血液動態学的に安定であることを確認し、初回用量を低用量で開始することを検討する必要があります。さらに、医師は、体位性低血圧の症状が現れた場合にどのように対処するかを患者に知らせる。
7）薬物相互作用研究において、アムロジピン5mg、10mgとこの約100mgを高血圧患者に併用投与した場合、拡張期血圧と収縮期血圧がそれぞれ平均7mmHg、8mmHgずつ減少したことが観察された。この薬と他の高血圧治療薬との間の薬物相互作用の研究は行われていません。
8）この薬を単独でまたはアスピリンと一緒に服用した場合、出血時間には影響しませんでした。ヒト血小板を用いたインビトロ研究は、シルデナフィルがニトロフルシドナトリウムの抗凝集効果を増強することを示している。この薬とヘパリンの併用が麻酔されたウサギで出血時間に相加的な影響を及ぼしたが、これらの相互作用はヒトでは研究されなかった。
9）患者の目（片目または両目）に突然の視力喪失が発生した場合、医師はこの薬を含むPDE5阻害剤の使用を中止することを患者に推奨し、医学的注意を払うべきである。これらの症状は、非動脈前虚血性視神経症（Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy、NAION、永久的な視力喪失を含む視力低下の原因となる）の兆候であり、これは市販後の調査でまれに報告されており、この薬を含むすべてのPDE5阻害剤の投与と潜在的である。突然の視力喪失が発生した場合は、この薬の服用を中止し、直ちに医師に相談するように患者に知らせる必要があります。
非動脈前方虚血性視神経症を既に経験したことがある人の場合、非動脈前方虚血性視神経症に対する再発のリスクが高い。したがって、医師はこれらのリスクとPDE5阻害剤の使用によって異常反応の発生に影響を受ける可能性があることをこれらの患者に知らせるべきです。これらの患者でこの薬を含むPDE5阻害剤を使用するときは注意を払う必要があり、期待される有益性が危険性を上回る場合にのみ使用する必要があります。
10）突然の聴覚障害または難聴（耳鳴りとめまいが伴う可能性がある）が発生した場合、医師は患者にこの薬を含むPDE5阻害剤の使用を中止することを勧告し、直ちに医学的注意を払うべきである。
11）この薬は媚薬や精力増強剤ではないため、勃起不全患者の治療目的以外には使用できない。
12）飲食物と一緒に服用する場合空腹時に投与する場合より効果発 現時間が遅れることがある。
13）この薬の使用は性交によって伝染する疾患を防ぐことはできません。
14）この薬とは異なるPDE5阻害剤、シルデナフィルを含む肺動脈高血圧（PAH）治療剤、または他の勃起不全治療剤との併用投与時の安全性および有効性の試験は行われておらず、このような併用投与は推奨されない。

6. 相互作用
1）この薬の血中濃度を高める薬
(1) インビトロ研究では、シルデナフィルの代謝は主にCYP3A4(主経路)および2C9(副経路)によって媒介される。したがって、そのようなCYP450阻害剤はシルデナフィルの血中濃度を増加させる可能性がある。
（2）体内研究における非特異的CYP450阻害剤であるシメチジン（800mg）は、健康なボランティアにこの薬（50mg）と併用投与した場合、シルデナフィルの血漿濃度を56％増加させた。
（3）この薬は、100mgの単回用量を中等度CYP3A4阻害剤であるエリスロマイシン（500mg、1日2回、5日）の恒常状態で投与した場合、シルデナフィルの全身露出（AUC値）を182％増加させた。他にも、健康な男性ボランティアを対象に行われた研究で、CYP3A4阻害剤であるHIVプロテアーゼ阻害剤サキナビルを投与後抗定状態で（1,200mg、1日3回）、この薬（100mg、単回投与）を併用したとき、シルデナフィルのCmaxとAUCがそれぞれ140％、イトラコナゾールなどのより強力なCYP3A4阻害剤はより大きな影響を及ぼす可能性があります。
（4）臨床研究における患者別母集団データは、ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジンなどのCYP3A4阻害剤との併用投与でシルデナフィル洗浄率の減少を示した。
（５）シルデナフィルに対する全身曝露度は、ＣＹＰ３Ａ４阻害剤と併用投与すると増加するので、耐薬性に応じてこの薬の投与量を減量しなければならない場合がある。
（6）HIVプロテアーゼ阻害剤であるリトナビルは、非常に強力なCYP450阻害剤として健康な男性ボランティアを対象とした研究で抗状態のとき（500mg、1日2回）が約（100mg、単回投与）を併用した場合、シルデナフィルのCmaxとAUCがそれぞれ300％1倍（0倍）。シルデナフィル単独投与時の血漿濃度が約５ｎｇ／ｍＬであるのと比較して、２４時間後でも血漿濃度は約２００ｎｇ／ｍＬを維持した。これは、リトナビルが広範な種類のCYP450基質に明確な影響を及ぼすという事実と一致するものである。
（7）他のプロテアーゼ阻害剤とこの薬との間の相互作用は研究されていないが、併用投与時にシルデナフィルの血中濃度の増加が予想される。
（8）強力なCYP3A4阻害剤を服用している患者に推奨用量のシルデナフィルを投与した場合、どの患者でもシルデナフィルの最高遊離血漿濃度が200 nMを超えず、常に耐薬性が良好であった。
（９）健康な男性ボランティアを対象とした試験において、エンドセリンアンタゴニストであるボセンタン（ＣＹＰ３Ａ４［中等度］、ＣＹＰ２Ｃ９誘導剤であり、おそらくＣＹＰ２Ｃ１９誘導剤）の抗状態（１２５ｍｇ１日２回投与）で抗状態のシルデナフィル（８０ｍｇ１）およびＣｍａｘはそれぞれ６２．６％および５５．４％減少した。シルデナフィルは、ボセンタンのAUCおよびCmaxをそれぞれ49.8％および42％まで増加させた。
（10）リファンピンなどの強力なCYP3A4誘導剤との併用投与では、シルデナフィル血漿濃度の有意な減少が予想される。
（１１）制酸剤（水酸化マグネシウム／水酸化アルミニウム）の単回用法は、この薬の生体利用率に影響を及ぼさなかった。
（12）集団薬力学データ分析結果、トルブタミド、ワルファリンなどのCYP2C9阻害剤およびSSRI製剤（選択的セロトニン再吸収阻害​​剤）、三環系抗うつ剤などのCYP2D6阻害剤、チアジドおよびこれらの系列の利尿薬、ACE阻害剤およびカルシウム影響を与えなかった。活性代謝物であるNデスメチルシルデナフィルのAUCは、ループ利尿薬およびカリウム貯留利尿薬によって62％増加し、非特異的β遮断薬によって102％増加した。代謝産物に対するこの影響は臨床的に有意であるとは思われない。
（13）健康な男性ボランティアでは、アジスロマイシン（1日500 mgを3日間投与）がシルデナフィルまたはシルデナフィルの主要循環代謝のAUC、C _max 、Tmax、消失速度定数および半減期に影響を与えるという証拠はありません。
（14）シルデナフィルとシクロス​​ポリン間の相互作用に関する情報はない。
2）他の薬に対するこの薬の影響
（1）インビトロ研究では、シルデナフィルはCYP450アイソフォーム1A2、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4（IC50：> 150μM）をわずかに阻害する阻害剤です。推奨用量投与後のシルデナフィルの最高血漿濃度が約1μMであることを考えると、この薬はこれらのホモ酵素基質の洗浄率を変える可能性は低い。
（２）体内研究では、高血圧患者にこの約１００ｍｇをアムロジピン５ｍｇ、１０ｍｇと併用投与した場合、横になった姿勢血圧に対して収縮期と拡張期それぞれ平均８ｍｍＨｇ、７ｍｍＨｇ減少した。
（3）この薬とテオフィリンまたはジピリダモールなどの非特異的PDE阻害剤との相互作用に関する情報はありません。
（4）体内研究では、CYP2C9によって代謝されるトルブタミド（250mg）やワルファリン（40mg）と有意な薬物相互作用を示さなかった。
（5）この薬（50 mg）は、アスピリン（150 mg）によって引き起こされる出血時間の遅延を増加させませんでした。
（６）シルデナフィルは、８０ｍｇ ／ ｄＬの血中アルコールレベルを有する健康な被験者で横になった姿勢および傾いた姿勢の拡張期血圧をわずかに低下させる（それぞれ３．５および６．１ｍｍＨｇ）。
（7）シルデナフィル（100mg）は、健康な男性サポートの研究において、CYP3A4の基質であるHIVプロテアーゼ阻害剤サキナビルとリトナビルの抗原状態における薬物動態に影響を及ぼさなかった。
（８）シルデナフィルは、抗状態で（８０ｍｇ１日３回投与）ボセンタン（１２５ｍｇ、１日２回投与）のＡＵＣおよびＣｍａｘを４９．８％、４２％増加させた（１）この薬の血中濃度を増加させる薬物参照）。
3）ドキサゾシンを投与されている良性前立腺肥大症患者を対象に、アルファ遮断剤であるドキサゾシン（4mgおよび8mg）とシルデナフィル（25mg、50mgまたは100mg）を同時に投与した場合、横姿勢での血圧がそれぞれ平均7/7mmHg、9/5mm姿勢での血圧がそれぞれ平均６／６ｍｍＨｇ、１１／４ｍｍＨｇ、４／５ｍｍＨｇずつさらに減少したことが観察された。ドキサゾシンを投与されている患者に25mgよりも高用量のシルデナフィルを同時に投与した場合、薬物投与後1時間〜4時間以内に眠気、めまいを含む症候性体位性低血圧を経験した患者がまれに報告され、失神は報告されなかった。
４）カルペリチドとの併用により血圧降下作用が増強されることがある。
5）アミオダロン塩酸塩によるQTc延長作用が増強されることがある。

7. 妊婦及び授乳部への投与
1）この薬は女性には使用できません。
2）気管形成期間中200mg/kg/dayを妊娠ラットに投与すると着床率と雄胎児の体重が減少し、この投与量は人体に対する最大推奨投与量である100mgを男性に投与したときに観察された曝露量の60倍以上に該当する非結合シルデナフィルおよびその主要代謝体に対する総
３）ラットを用いた酒産授乳器試験で６０ｍｇ／ｋｇ投与時の一倍子首が減少し、ラットに対する酒酸基及び授乳期発達試験で異常反応が観察されない最大用量は３０ｍｇ／ｋｇ／日で３６日間投与したものであった。妊娠していないラットでは、この用量のAUCはヒトで観察されたAUCの約20倍でした。
4) 妊婦及び授乳部に対して投与した経験はない。

8. 小児への投与
この薬は新生児、満18歳以下の小児には使用できない（「2.次の患者には投与しない」参照）。

9. 高齢者への投与
高齢の健康な志願者（65歳以上）でシルデナフィルの清掃率が減少した。血漿濃度が高い場合、効果と異常反応の発現率の両方が増加する可能性があるため、初回投与量として25 mgを考慮する必要があります。

10. 過量投与時の処置
1）健康な志願者の研究で最大800 mgまで単回投与した場合、異常反応は低用量投与時の異常反応と似ていたが、異常反応の発生率および重症度は増加した。 ２００ｍｇを投与した場合、効果は増加しなかったが、異常反応（頭痛、紅潮、めまい、消化不良、鼻づまり、視覚異常）の発生頻度および症状の程度は増加した。 １００ｍｇを投与した場合の異常反応の頻度は、推奨用量である２５〜５０ｍｇの範囲で報告されたものより高かった。
2) 過量投与の際、通常対症療法を施行しなければならない。シルデナフィルは血漿タンパク結合率が高く尿路排泄されないため、腎臓透析で清掃値を増加させることができない。

11. 保管及び取り扱い上の注意事項
1) 子供の手の届かないところに保管する。
2）他の容器に入れ替えることは事故原因になったり、品質維持の面で望ましくないので、これに注意する。

12. その他
１）シルデナフィルおよび主代謝産物に対する全全身薬物露出（ＡＵＣ）において、シルデナフィルは、最高推奨量である１００ｍｇ投与で観察された曝露よりそれぞれ２９倍および４２倍に相当する用量でラットの雄および雌に２４ヶ月間投与したとき発がん性を示さなかった。
2）シルデナフィルは、体表面積（mg/m ² ）基準人体最高推奨用量の約0.6倍に相当する1日1kg当たり10mgの最高耐用量（MTD）までマウスに1821ヶ月間投与したときに発がん性を示さなかったが、シルデナフィル及び主代謝産物の総用量現れた。
３）ラットを対象とした１ヶ月間の経口毒性試験において、４５ｍｇ／ｋｇ及び２００ｍｇ／ｋｇの用量で腸間膜動脈炎（mesenteric arteritis）が報告された。しかし、ラットを対象とした6ヶ月間の毒性試験と発がん性試験では観察されなかった。ビーグル犬を対象とした6ヶ月と12ヶ月の長期経口毒性試験で最高用量の50mg / kgを投与したとき、雄で特発性釉薬多発性動脈炎（idiopathic juvenile polyarteritis）が報告された。このような変化が人にも適用される可能性は低いと考えられる。
4）シルデナフィルは、変異原性を検証するためのin vitro細菌試験および中国産ハムスターの卵巣細胞分析試験および染色体異常誘発性を検証するためのin vitroヒトリンパ球試験および体内マウス小核実験で陰性であった。
５）ヒトＡＵＣの２５倍以上のＡＵＣ値に該当する用量である１日ｋｇ当たり６０ｍｇまでの用量を雌に３６日、雄に１０２日投与した場合、生殖能の低下を示さなかった。
6）健康な男性ボランティアに100 mgの単回用量経口投与後の精子の運動性または形態には影響しなかった。
7）勃起不全患者の精液生成および精子運動性／形態に対するシルデナフィルの影響に関する情報はない。