オグメンチンチョン187.5

1）この薬の成分またはベータラクタム系（ペニシリン系、セフェム系）に過敏反応（例、アナフィラキシー、皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）、ショックを含む）の病歴がある患者（ベータラクタム系薬物に交差過敏反応の恐れがある）

2) 同伴感染ウイルス疾患 特に伝染単核球症およびリンパ性白血病患者（発疹リスクが増加する可能性がある）

3）この薬またはペニシリンによる黄疸または肝機能障害の病歴のある患者（再発することができる）

1）肝障害患者（肝機能障害が悪化することがある）

2）中等度または重症腎障害患者（血中濃度が持続するので投与間隔を置いて使用する）

3）本人または親、兄弟が気管支喘息、発疹、じんましんなどアレルギー症状を起こしやすい体質である患者

4) 経口摂取が不良な患者、非経口的栄養患者、高齢者、全身状態が悪い患者（ビタミンK欠乏症状が現れることがある）

5）嘔吐および下痢を伴う消化器系疾患患者（薬物の十分な吸収を保証できない）

1）消化器系：下痢、胃膜性大腸炎、消化不良、口内炎、まれに胃炎、舌炎、黒毛説、時にはゾーン、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹部膨満感、便秘、結腸痛、胃酸症、延辺、口腔乾燥症などが現れることがある。また、カンジダ症、抗生物質による大腸炎（胃膜性大腸炎および出血性大腸炎を含む）がまれに報告されている。血便を伴う重症の大腸炎が現れることがあるので、観察を十分にして腹痛、頻繁な下痢が現れる場合には直ちに投与を中止して適切な処置をする。まれですが、ゾーン現象が高用量服用時に現れる最も一般的な症状です。経口投与によって引き起こされる胃腸関係の異常反応は、食事の開始時にこの薬を服用することによって軽減することができる。

他の抗生物質と同様に、胃腸関係異常反応の発現率は2歳未満の乳児で上昇する可能性があります。しかし、臨床試験では、2歳未満の乳児の4％のみが治療を中止しました。

2）肝臓：時々AST、ALT、ALP、LDH、血清ビリルビンの上昇、まれに肝炎、胆汁うっ滞性黄疸が現れることがあります。これらの症状は、他のペニシリン製剤よりもこの薬を使用するとより一般的に現れ、成人、高齢者（特に60歳以上）、男性の場合にはより頻発すると報告されています。異常反応の徴候および症状は治療中に発現することができるが、治療中断後最大6週間まで遅れて報告される例が多い。肝臓に対する異常反応は、概して可逆的またはごくまれに死亡例が報告されている。これらの死亡例は一般的に重篤な病気に罹患している場合、または併用投与薬物と関連していた。肝臓に対する異常反応は男性および高齢者で主に報告されており、この異常反応は14日以上の長期投与時にさらに増加する。肝生検による組織学的観察において、胆汁うっ滞性、肝細胞性、または胆汁うっ滞性および肝細胞性混合性の変化が見られた。特に小児からもまれに報告された。投与期間は適応症に応じて適切に検討しなければならず、レビューなしで14日を超えない。

3）過敏反応：まれにかゆみ、多型滲出紅斑、皮膚粘膜眼症候群（スティーブンス・ジョンソン症候群）、毒性表皮壊使用（リエル症候群）、水疱性剥奪皮膚炎、急性全身発疹性膿疱症がまれに報告されている。このような皮膚反応は、抗ヒスタミン剤や必要に応じてコルチコイド全身投与で調節可能であり、このような発疹症状が発現した場合には投与を中止し、医師の指示に従う。好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応（Drug Reaction with Eosinophilla and Systemic Symptoms（DRESS））が報告された。他のベータラクタム系抗生物質と同様に、稀に血管浮腫、アナフィラキシー血清病양症候群[血清病態III型過敏反応（免疫複合体疾患）は発熱、発疹（特に口の周りの皮膚発疹、じんましん、マジンヤン発疹）、関節痛、浮腫、リンパ節症。急性全身性発疹性膿疱症、気管支痙攣を伴う呼吸困難、喉頭浮腫、アナフィラキシーショックを引き起こす血圧降下症状などが報告されている。

4）血液系：他のベータラクタム系抗生物質と同様にまれに可逆性白血球減少（好中球減少や顆粒球欠乏を含む）、可逆性血小板減少および溶血性貧血、貧血、血小板減少性紫斑、好酸球増加、白血病、無顆粒球症、リンパ球減少、報告されている。さらに、出血時間およびプロトロンビン時間の延長がまれに報告されている。

5）泌尿器系：粘膜カンジダ症をはじめ、膣痕・苦痛、分泌物の増加などが現れることがある。

6）中枢神経系：ごくまれに中枢神経系に対する異常反応が確認された。それ以上の反応には、焦り、不安、行動変化、錯乱、眠気、不眠、可逆性活動亢進症、めまい、まれに頭痛および痙攣がある。痙攣症状は、新機能障害または高用量投与患者で発生する可能性があります。抗部（首部位）硬直、発熱、頭痛、区域・嘔吐または意識混濁などが伴う無菌性髄膜炎が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止して適切な処置をする。

7）腎臓：まれに急性腎不全、間質性腎炎、これに関連する血尿など重症腎障害が現れることがあるので、定期検査をするなど十分に観察し、異常が認められる場合には投与を中止して適切な処置をする。

8）菌交代症：まれに口内炎、カンジダ症が現れることがあります。このような症状が現れる場合には投与を中止するなど適切な処置をする。

9）ビタミン欠乏症：まれにビタミンK欠乏症状（低プロトロン貧血症、出血傾向など）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎など）が現れることがあります。

10) その他：珍しいが味覚異常、倦怠感などが報告された。

11）国内市販後の異常事例報告資料（1989～2015）をもとに、糸口情報分析・評価結果、新たに確認された異常事例は次の通りである。ただし、これとしてまもなく該当成分と次の異常事例との間に因果関係が立証されたことを意味するものではない。

・皮膚・皮下組織系：皮膚炎

・全身および投与部位異常：口腔浮腫

１）この薬の使用において耐性菌の発現を防止するために感受性を確認し、治療上必要な最小期間のみ投与することが好ましい。

２）ペニシリンを投与された患者において、重度の、時には致命的な過敏反応（アナフィラキシー様反応および重度の皮膚反応を含む）および血管浮腫が現れることがある。これらの反応は、ペニシリン過敏反応の病歴があるか、または多発性アレルギー抗原に対して感受性の病歴を有する患者で起こりやすく、非経口療法でより頻繁に発生するが、経口療法時にも起こる。

3）アナフィラキシーショックが非常にまれに現れることがあるので、注意深く監視し、安定した状態を維持するように処置しなければならない。投与後、患者を安定した状態に保ち、十分な観察を行う。深刻なアナフィラキシーが発生する場合には、エピネフリンのような迅速な応急処置をする。挿管を含む酸素、コルチコイドの静脈注射、気道確保などの処置を医師の指示に従って行う。

4）抗生物質の使用に関して、胃膜性大腸炎がわずかなレベルから生命を脅かすレベルまで報告された。したがって、抗生物質の使用中または使用後に下痢が発生した患者では、胃膜性大腸炎を考慮する必要があります。長期間または重篤な下痢が発生した場合、または患者に腹部痙攣が現れた場合は、この薬の使用を直ちに中止し、患者をさらに調査する必要があります。抗生物質の使用により腸内細菌銃が変化を引き起こし、クロストリジウムの過剰繁殖を起こすことができる。研究によると、クロストリジウムダイピセルによって産生される毒素が抗生物質関連大腸炎の主な原因として知られています。胃膜性大腸炎で診断が下がったら、治療を開始する必要があります。軽度の胃膜性大腸炎は投与中止によって回復することができる。中等度または重症の場合には、樹液、電解質、タンパク質補充などの処置を行い、クロストリジウムダイピセルに対して臨床的に効果のある抗生物質で治療する。

5）長期投与時には時々非感受性菌の過剰増殖などが現れることがあるので、14日以上投与する場合には十分に観察する。

6）一部の薬剤投与患者では、肝機能検査上の変動が確認された。臨床的有意性は不確実ですが、肝機能不全の兆候がある患者の場合は慎重に使用する必要があります。重症や概して可逆的な胆汁うっ滞性黄疸がまれに報告されている。治療中断から6週間経過するまで、その症状および徴候は外観上発現しないことがある。

7）この薬のほとんどは腎臓に排泄されるので、中等度以上の腎障害患者の場合、用法・用量項に準じてこの薬使用量を調整しなければならない。

8）紅斑性発疹は、アモキシシリンの使用で発生する伝染単核球症に関連するため、伝染単核球症が懸念される場合、この薬の使用を避けるべきである。

9）蕁麻疹、皮膚発疹、血清病などの症状が現れる場合には、薬物投与を中止し、医師の指示に従って適切な処置をする。

10）この薬はペニシリン系抗生物質の中では比較的低い毒性を示すが、長期投与する場合には、新機能、肝機能、造血機能などに対する定期的な観察が必要である。

11）この薬で治療を開始する前に、ペニシリン、セファロスポリンまたは他のアレルギー抗原に対する以前の過敏反応の病歴などに対する問診が必要です。

１）プロベネシドとの併用投与は望ましくない。これは、アモキシシリンの腎尿管排泄を減少させることによってアモキシシリンの血中濃度を上昇させ続けることができ、クラブラン酸は無関係である。

２）アロプリノールとアンピシリンを併用投与する場合には、アンピシリンを単独投与した患者に比べてアレルギー性皮膚反応（発疹）発生の可能性が高いが、アロプリノールによるのか高尿酸血症によるのかは明らかではない。

3) ジスルフィラムと併用投与しない。

４）この薬剤投与患者の一部で出血時間及びプロトロンビン時間延長が報告されているので抗凝固療法中の患者の場合は慎重に投与する。

5）腸内細菌銃に影響を与え、経口避妊薬の効果を落とすことができるので、患者に注意を促す。

6）アセチルサリチル酸、フェニルブタゾン、および大量の抗炎症剤をペニシリンと同時に投与すると、血中濃度が増加します。

7）テトラサイクリン系、マクロライド系、スルホンアミド系、クロラムフェニコール系を含む経口用化学療法抗生物質との併用投与時に拮抗作用が起こる。

8) スルファサラジンと同時投与時のスルファサラジンの血漿濃度を減少させる。

9）アモキシシリンはメトトレキセートの腎臓清掃率を低下させる。

10）INR（国際正常化率）の変化：この薬を含む抗生物質を抗凝固剤と同時に投与された患者において抗凝固活性の増加が報告された。感染性疾患（そして炎症性過程を伴う）、患者の年齢と一般的な状態は危険因子となる。薬剤とワルファリンとの相互作用は臨床試験によって明らかにされていませんが、INRモニタリングを実施する必要があり、必要に応じて経口抗凝固薬の投与量を適切に調整します。いくつかの種類の抗生物質、特にフルオロキノロン、マクロライド、サイクリン、コトリモキサゾール、およびいくつかのセファロスポリンの場合はより重度です。

11）抗生物質の使用が腸内細菌銃に影響を与え、一部の患者では強心配糖体（ジゴキシンなど）の吸収が増加することがあります。

12）ミコフェノレートモフェチルを投与された患者が経口アモキシシリン/クラブラン酸カリウムを併用した直後、数日間ミコフェノール酸の最低血中濃度（pre-dose, trough）が約50％に減少した事例が報告された。投与を継続するにつれて、この現象は減少し、投与の中断後に消失した。最低血中濃度変化がミコフェノール酸曝露度の変化を正確に反映するとは見えないため、この現象に対する臨床的有意性は明らかではない。

1）動物実験において奇形発生作用はないが妊娠中の投与に対する安全性が確立されていないため、妊婦または妊娠している可能性がある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与し、特に妊娠初期3ヶ月間は投与しない。

2）授乳中に微量のペニシリン（アンピシリンを含む）が母乳に移行することがあります。

3）授乳部への投与により、乳児に下痢、粘膜の真菌書式、過敏反応発現（皮膚発疹など）などのリスクが現れることがあるので、異常反応が現れる場合には投与を中止する。

投与対象（12歳以上または体重40kg以上の小児）以外の小児には推奨しない（使用経験が少ない）。

高齢者には以下の点に注意し、用量及び投与間隔に留意するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

1）生理機能が低下している場合が多いため、異常反応が現れやすい。

2）ビタミンK欠乏による出血傾向が現れることがある。

1）この薬は尿中に多量に排泄され、高濃度の尿中アンピシリンはベネディクト試薬、ペリング試薬、クリニテストによる尿糖検査で偽陽性が現れることがあるので注意する。したがって、患者にこの薬を投与しながらこのような検査を行うことは望ましくない。テステイプ試験はこの薬の影響を受けません。

2）妊婦にアンピシリンを投与すると、血漿中の総結合型エストリオール、エストリオールグルクロニド、結合型エストロンおよびエストラジオール濃度が一時的に減少することが観察された。これらの結果は、アモキシシリンおよびこの薬剤投与時にも観察された。

3）ユーロビリノーゲン検査にも影響を与えることができる。

４）クラブラン酸は赤血球膜の表面に吸収される傾向がある。薬物に対する抗体が存在する場合、クムス試験陽性の結果を示すことができる。

5) アモキシシリン高濃度投与時には次のような傾向があるので注意する。 ：着色反応で血清の総タンパク質比率を決定するのに干渉する。

1) 症状

（1）過剰投与による問題はほとんど発生しないが、発生した場合には消化器症状（胃痛及び腹痛、下痢、嘔吐等）及び体液と電解質平衡異常、少数の場合には発疹、活動亢進症、眠気が現れることがある。

（2）アモキシシリン過剰投与時にまれに尿減少症の腎不全による間質性腎炎が報告されることもある。腎不全症状は、この薬の投与を中止すると可逆的に回復することもある。アモキシシリンおよびクラブラン酸カリウムの腎臓清掃率の減少により、腎不全患者は高い血中濃度を維持する。

（３）ペニシリンを高用量投与する場合には間質性脳痙攣が起こり得る。ペニシリンを投与された患者で中毒症状ではないが頻繁に起こり得る現象は過敏性ショックである。まれですが、急性で致命的である可能性があります。通常、投与直後30分以内に現れることがあります。直ちにすべての可能な処置を実施して血液循環を正常化させなければならない。

（4）皮膚反応、出血、汎細胞減少などその他のアレルギー反応も起こり得る。

2）処置：このような場合は直ちに投与を中止し、症状による水分電解質平衡に注意しながら処置する。この薬は血液透析によって除去することができる。

過剰投与事態が発生してからしばらく経っておらず、禁忌投与の対象でなければ嘔吐または胃内容物除去のための他の方法も実施可能である。

過剰投与による痙攣がある場合は、ジアゼパムに鎮静させる。

25℃以下の乾燥した場所に保管する。

胎児膜の早期破裂女性に対して予防の目的でこの薬を投与することは、新生児に壊死性小腸結腸炎の発生リスクの増加と関連があると推定される1つの研究事例がある。他の薬と同様に、医師によって必要と判断されない場合、この薬の使用は避けるべきです。