マウンジャロ(Mounjaro) 0.5ml 4pens

成分情報

1プリフィールドペン0.5ml ×4ペン
ターゼパタイド 5 mg

効能効果

1.この薬は、成人2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するために、食事療法と運動療法の補助剤として投与されます。
- 単独療法
- 併用療法
2.この薬は、以下の成人患者の慢性体重管理のための低カロリー食事療法および運動療法の補助剤として投与されます。
- 初期ボディマス指数（ BMI ）が30 kg /m ² 異常な肥満患者、または
- 1つ以上の体重関連同伴疾患（例えば、高血圧、異常脂質血症、2型糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸または心血管疾患）があり、初期体質指数（ BMI ）が27 kg / m ²以上30 kg / m ²未満の過体重患者

用法容量

1.容量
2型糖尿病
- この薬の推奨開始容量は週1回2.5 mg 皮下注射である。 2.5 mg 用量は治療開始のためのものであり、血糖コントロールを目的としません。
- 4週間後、週1回5 mg 皮下注射で増量して維持する。
- 追加の血糖コントロールが必要な場合は、少なくとも4週間の用量投与後2.5 mgずつ増量する。
- この薬の最大用量は週に1回15 mg 皮下注射である。
- 投与を忘れた場合、不足投与後4日（96時間）以内にできるだけ早くこの薬を投与するように患者に指示する。 4日以上経過した場合、不足している投与をスキップし、指定された日に次の投与量を投与する。各場合において、患者はその後、定期的な週１回投与スケジュールを再開することができる。
- 必要に応じて、2回の投与日の間の時間が少なくとも3日（72時間）以上の場合、毎週の投与曜日は変更される可能性があります。投与する曜日を新たに定めた後は、週1回投与を継続しなければならない。
- この薬を既存のスルホニル尿素またはインスリン療法と組み合わせて使用​​する場合、低血糖リスクを減らすためにスルホニル尿素またはインスリンの用量を減らすことを検討することができます。
肥満または太りすぎ
- この薬の推奨開始容量は週1回2.5 mg 皮下注射である。 2.5 mg 用量は治療を開始するためのものであり、体重管理を目的としていません。
- 4週間後週1回5 mg 皮下注射で増量して維持する。
- 追加投与量の調整が必要な場合は、少なくとも4週間の現在の投与後2.5 mgずつ増量する。
- 治療効果と耐薬性を考慮して維持用量を選択する。患者が維持用量に耐性が悪い場合は、より低い維持用量を考慮する。
- この薬の最大用量は週1回15 mg 皮下注射である。
- 投与を忘れた場合、不足投与後4日（96時間）以内にできるだけ早くこの薬を投与するように患者に指示する。 4日以上経過した場合、不足している投与をスキップし、指定された日に次の投与量を投与する。各場合において、患者はその後、定期的な週1回投与スケジュールを再開することができる。
- 必要に応じて、2回の投与日の間の時間が少なくとも3日（72時間）以上の場合、毎週の投与曜日は変更される可能性があります。投与する曜日を新たに定めた後は、週1回投与を継続しなければならない。
- 2型糖尿病を有する患者がこの薬を既存のスルホニル尿素またはインスリン療法と併用して使用する場合、低血糖リスクを減らすためにスルホニル尿素またはインスリンの用量減少を考慮することができる。
2.腎障害患者における投与
腎臓障害患者における新機能によるこの薬の用量調節は必要ありません。ただし、重症腎障害患者および末期腎障害（ ESRD ）患者に対する臨床経験が限られているため、投与には注意が必要です。
3.肝障害患者における投与
肝障害患者における肝機能によるこの薬の用量調節は必要ありません。ただし、重症肝障害患者に対する臨床経験は制限的であるため、投与時に注意すべきである。
4. 投与方法
- この薬は週に1回投与する必要があり、食事に関係なく一日中いつでも投与することができる。
- この薬は腹部、大腿部または上腕部に皮下注射する。
- 各投与のたびに注射部位を変えて投与する。
- この薬を服用する前に、製品に含まれている取扱説明書を慎重に読むように患者に助言しなければならない。
- 投与に関する追加情報については、「使用上の注意、10.適用上の注意」を参照してください。

保存方法

シール容器、冷蔵保管（2～8℃）、遮光保管

使用期間

製造日から24ヶ月

使用上の注意

1.警告
1)甲状腺C細胞腫瘍のリスク
ラットを用いた2年間の発がん性試験における臨床的に有意なターゼパタイド曝露に対する癌ラットの両方における用量依存的および治療期間依存的に甲状腺 C細胞腫瘍（腺腫および癌腫）の発生率の増加が示された。ターゼファタイドによって誘発されたげっ歯類の甲状腺 C細胞腫瘍と人体との関連性が明らかになっていないため、この薬が人体の甲状腺水質がん（ MTC ）を含む甲状腺 C細胞腫瘍を引き起こすかどうかは不明である。
この薬は、甲状腺水質がん（ MTC ）の個人力または家族歴を持っているか、多発性内分泌腫瘍症II型（ MEN 2）を持っている患者に禁忌です（次の患者には投与しないこと1）を参照）。この薬を使用すると、甲状腺水質がん（ MTC ）の潜在的なリスクが患者に通知され、甲状腺がんの症状についても知らせる必要があります（例えば、喉の喪失、嚥下、呼吸困難、持続的な休息の声）。
この薬を投与された患者における甲状腺水質癌（ MTC ）の早期診断のために定期的に血清カルシトニンを監視すること、または甲状腺超音波を行うことの診断的価値は不明である。血清カルシトニン検査の低い特異性と甲状腺疾患の高いバックグラウンド発生率により、不要な検査を多くする危険性を高めることができる。有意に上昇した血清カルシトニンレベルは甲状腺水質癌（ MTC ）を示唆する可能性があり、甲状腺水質癌（ MTC ）患者は一般にカルシトニンレベルが50 ng / Lより高い。血清カルシトニンを測定した結果、上昇したことが確認された場合、患者はさらに評価されるべきです。身体検査または首の画像検査で甲状腺結節を有する患者は、さらに評価されるべきである。

2. 次の患者には投与しないこと
1）甲状腺水質がん（ MTC ）の個人力または家族歴のある患者または多発性内分泌腫瘍症II型（ MEN 2）のある患者
2) この薬またはこの薬の構成成分に過敏反応がある患者。ターゼファタイドやこの薬の構成成分にアナフィラキシーや血管浮腫などの重大な過敏反応が報告されている。
3）1型糖尿病患者

3. 次の患者には慎重に投与すること
1）膵炎の病歴のある患者
2) GLP -1受容体アゴニストに過敏反応の病歴がある患者
３）重症の消化管疾患患者及び体液量低下患者
4）糖尿病性網膜症の病歴のある患者

4. 薬物異常反応
2型糖尿病臨床試験で収集された情報
1) 安全性プロファイルのまとめ
完了した7件の三相試験で、5,119人の患者がこの薬物に単独または他の血糖降下薬と組み合わせて暴露された。最も頻繁に報告された異常反応は、吐き気（非常に一般的）、下痢（非常に一般的）、嘔吐（一般的）を含む消化管障害でした。一般に、これらの反応の重症度は軽度または中等度であり、用量増量中により頻繁に発生し、時間の経過とともに減少した。
2) 異常反応一覧表
以下は、臨床試験で発生した関連する異常反応を気管系の分類および発生率が低下する順番で列挙したものである（非常に一般的に：≧1/10; <1/10,000).各発生率群内での異常反応は、頻度が減少する順番で示した。
表 1. 異常反応

^*低血糖症の定義は、以下の「3）特定の異常反応の技術、（2）低血糖症」の項を参照してください。
^**疲労には、疲労、無力症、病変（倦怠感）、および眠気の用語が含まれます。
3) 特定の異常反応に対する技術
(1) 過敏反応
この薬に対する過敏反応はプラセボ対照試験統合データで報告されており、時には重症であった（例えば、蕁麻疹および湿疹）。過敏反応は、プラセボを投与した患者で1.7％報告されたものと比較して、この薬を投与された患者では3.2％報告された。
(2) 低血糖症
この薬をスルホニル尿素と併用した場合、臨床的に明らかな低血糖症（血糖＜3.0mmol/L（＜54mg/dL）又は重症低血糖症（低血糖状態の解決に外部からの援助が必要なレベル））が10％～14％（0.14～0.16件の患者/患者4年） 〜１９％（０．４３〜０．６４件／患者年）の患者で発生した。
この薬を単独療法として使用したり、他の経口血糖降下薬と併用した場合、臨床的に明らかな低血糖症の発生は最大0.04件/患者年であった。
三相臨床試験では、合計10人（0.2％）の患者が12件の重症低血糖症エピソードを報告した。この10人の患者のうち、5人（0.1％）はバックグラウンド療法でインスリングラジンまたはスルホニル尿素を投与しており、それぞれ1件のエピソードが報告された。
(3) 消化管異常反応
プラセボ対照三相試験の統合分析において、プラセボ（２０．４％）と比較して、この約５ｍｇ（３７．１％）、１０ｍｇ（３９．６％）および１５ｍｇ（４３．６％）で消化管障害が用量依存的に増加した。これらの約5mg、10mg、15mgおよびプラセボでは、それぞれ12.2％、15.4％、18.3％、および4.3％の下痢が発生し、下痢はそれぞれ11.8％、13.3％、16.2％および8.9％であった。消化管異常反応は、ほとんど軽度（74％）または中等症（23.3％）でした。吐き気、嘔吐、下痢の発生率は用量増量期間中より高く、時間の経過とともに減少した。
消化管事象のために恒久的に投与を中止した患者は、プラセボ群（0.4％）と比較して、この約5mg（3.0％）、10mg（5.4％）および1mg（6.6％）群でより多かった。
(4)免疫原性
三相臨床試験では、5,025人の薬物治療患者を対象に抗薬物抗体（ADA）を評価した。このうち51.1％は治療期間中に治療誘発（TE）ADAが発生した。評価された患者の38.3％でTE ADAが持続した（ADAが16週以上存在した）。 1.9％および2.1％はそれぞれ、この薬のGIPおよびGLP-1受容体活性に対する中和抗体を有し、0.9％および0.4％はそれぞれ内因性GIPおよびGLP-1に対する中和抗体を有していた。 ADAの発生に関して、この薬の薬物動態学的プロファイルの変更や有効性と安全性の影響についての証拠はありませんでした。
(5)心拍数
プラセボ対照の三相試験では、この薬の治療は、毎分３で５ビットの心拍数の最大平均増加をもたらした。プラセボで治療した患者の心拍数の最大平均増加は1分あたり1ビットでした。
ベースライン心拍数変化が２回以上の連続訪問で２０ｂｐｍを超える患者の発生率は、プラセボ２．１％に比べて、この約５ｍｇ、１０ｍｇ及び１５ｍｇの場合、それぞれ２．１％、３．８％及び２．９％であった。
プラセボと比較して、この薬ではPR間隔のわずかな平均増加が観察された（この約平均1.4から3.2msec増加およびプラセボ平均1.4msec減少）。この約5mg、10mg、15mgおよびプラセボの間に不整脈および心臓伝導障害の治療誘発事象の差は観察されなかった（それぞれ3.8％、2.1％、3.7％および3％）。
(6) 注射部位反応
プラセボ対照三相試験では、注射部位反応はプラセボ（0.4％）と比較してこの薬剤（3.2％）で増加した。全体として、三相試験における注射部位反応の最も一般的な徴候および症状は紅斑およびかゆみであった。患者の注射部位反応の最大重症度は軽度（90％）または中等度（10％）であった。重大な注射部位反応はなかった。
(7) 膵臓酵素
プラセボ対照三相試験では、この薬物治療は膵臓アミラーゼをベースラインから平均33％〜38％増加させ、リパーゼは平均31％〜42％増加した。プラセボ投与群では、ベースラインからアミラーゼが4％増加し、リパーゼの変化は観察されなかった。
肥満または太りすぎの臨床試験で収集された情報
1) 安全性プロファイルのまとめ
2件のランダム配分、二重盲検、プラセボ対照臨床試験で2,519人の患者が露出した。臨床試験期間は72週であった。最も頻繁に報告された有害事象は、誤診、下痢、便秘嘔吐を含む消化管障害、およびスルホニル尿素とメトホルミンおよび／またはSGLT-2を併用または併用しない2型糖尿病患者の低血糖症であった。
2) 異常反応一覧表
以下は、臨床試験で発生した関連する異常反応を気管系の分類および発生率が低下する順番で列挙したものである（非常に一般的に：≧1/10; <1/10,000).
表 2. 異常反応

^*低血糖症の定義は、以下の「3）特定の異常反応の技術、（8）低血糖症」の項を参照してください。
^**疲労には、疲労、無力症、病変（倦怠感）、および眠気の用語が含まれます。
※参考までに、この薬投与時に２％以上発生した異常反応は投与群別次の通りであり、プラセボよりもこの薬投与群でより頻繁に発生した。

^a下痢、排便頻度を含む
^b便秘、固い便を含む
^c腹部の不快感、腹痛、下腹部の痛み、上腹部の痛み、腹部の圧痛を含む
^d注射部位挫傷、注射部位紅斑、注射部位の小羊症、注射部位の痛み、注射部位の発疹、注射部位の反応などの様々な関連副作用用語を含む
^e無力症、疲労、睡眠、病感（クォンテ）を含む
^f血圧低下、低血圧、起立性低血圧を含む
3) 特定の異常反応に対する技術
(1) 消化管異常反応
臨床試験では、消化管異常反応はプラセボ（30％）と比較して、この約5mg（56％）、10mg（56％）、15mg（56％）でより頻繁に起こった。消化管異常反応により投与を中止した患者は、プラセボ群（0.5％）と比較して、この約5mg（1.9％）、10mg（3.3％）、15mg（4.3％）群でより多かった。吐き気、嘔吐、および/または下痢の発生率は用量増加期間中より高く、時間の経過とともに減少した。
(2)低血圧
臨床試験では、低血圧はプラセボ（0.1％）と比較してこの薬（1.6％）でより頻繁に発生しました。低血圧は、抗高血圧薬を投与されていない患者（1.2％）と比較して抗高血圧薬を投与されている患者（2.2％）でより頻繁に起こった。低血圧は消化管異常反応および脱水に関連して発生することもあった。
(3) 過敏反応
臨床試験では、即時型過敏反応（薬物投与後1日以内）は、プラセボを投与した患者で0.4％報告されたものと比較して、この薬を投与した患者で2.1％発生し、非即時型過敏反応はプラセボを投与した患者で2.7％報告されたものと比較してこの薬を投与した患者で3.5。
この薬を投与された患者において抗ターゼパタイド抗体が発生しなかった患者（３％）に比べて、抗ターゼパタイド抗薬が発生した患者（６．２％）で過敏反応がより頻繁に発生した。臨床試験では、過敏反応はほとんど皮膚反応（発疹、かゆみ）でした。
(4)注射部位反応
臨床試験でこの薬を投与された患者６４．５％で抗ターゼパタイド抗体が発生し、注射部位反応は、抗ターゼパタイド抗体が発生していない患者（１％）に比べて抗ターゼパタイド抗体が発生した患者（１１．３％）でより頻繁に発生した。
(5)脱毛
この薬を投与した患者の脱毛異常反応は体重減少に関連していた。臨床試験では、この薬剤投与患者4.7％プラセボ投与患者0.8％で報告され、この薬（女性7.1％対男性0.5％）およびプラセボ（女性1.3％対男性0％）投与群では、脱毛は女性患者における男性患者よりも頻繁に報告された。脱毛のためにこの薬剤投与群で投与を中止した患者はなく、プラセボ群で1人が脱毛のため投与を中止した。
(6) 急性腎障害
臨床試験では、急性腎障害はプラセボを投与された患者で0.2％報告されたものと比較して、この薬を投与された患者の0.5％で報告された。
(7) 急性胆嚢疾患
臨床試験では、胆石症は、この薬剤投与患者の1.1％、プラセボ投与患者の1％で報告され、胆嚢炎は、この薬剤投与患者の0.7％、プラセボ投与患者の0.2％で報告され、胆嚢摘出術は、この薬剤投与患者の0.2％では、プラセボ投与患者では報告されなかった。
(8) 低血糖症
ＢＭＩ≧２７ｋｇ／ｍ ^２の２型糖尿病患者を対象に行った臨床試験では、低血糖症（血漿グルコース＜５４ｍｇ／ｄＬ）は、この薬剤投与患者の４．２％、プラセボ投与患者の１．３％で報告された。
２型糖尿病のない肥満／過体重患者を対象とした臨床試験で低血糖症を体系的に確認しなかったが、血漿グルコース５４ｍｇ／ｄＬ未満はこの薬投与群０．３％で、プラセボ投与患者では報告されなかった。
(9)心拍数の増加
臨床試験では、この薬の投与は毎分1〜3回の心拍数の平均増加を引き起こしたのに対し、プラセボ投与は心拍数の増加を引き起こさなかった。
(10)アミラーゼおよびリパーゼの増加
臨床試験において、この薬剤投与は、血清膵臓アミラーゼをベースラインから平均２０％～２５％、血清リパーゼを２８％～３５％増加させたのに対してプラセボ投与群では、ベースラインから平均血清膵臓アミラーゼ濃度を２．１％、血清リパーゼは５。膵炎の徴候や症状がない限り、この薬剤投与時のアミラーゼやリパーゼの増加の臨床的意味は知られていない。

5. 一般注意
1) 急性膵炎
致死的または致命的ではない出血性または壊死性膵炎を含む急性膵炎が、GLP-1受容体アゴニストを投与された患者において観察された。
糖尿病治療効果を確認するための臨床試験では、この薬を投与した患者13人から14件の急性膵炎が判定により確認され（100暴露～年当たり0.23人の患者）、対照薬を投与した患者3人では3件が確認された（100暴露～年当たり0.11人の患者）。
肥満または過体重に対する治療効果を確認するための臨床試験で、この薬を投与した患者の0.2％が急性膵炎が判定により確認され（100露出-年あたり0.14人の患者）、対照薬を投与した患者では0.2％が確認された（100露出-年あたり0.15人）。
この薬は過去の膵炎の病歴のある患者で研究されていません。膵炎の病歴がある患者が、この薬によって膵炎の発症リスクが高まるかどうかは不明です。
この薬の投与を開始した後、患者から膵炎の徴候や症状があるかどうか慎重に観察する必要があります（時には背中の痛みに広がり、嘔吐を伴う持続的な重症の腹痛を含む）。膵炎が疑われる場合は、この薬の投与を中止して適切な管理を開始してください。
膵炎が確認されたら、この薬を再起動しないでください。
2) 低血糖症
インスリン分泌促進剤（例えば、スルホニル尿素）またはインスリンと組み合わせてこの薬を投与する患者において、重度の低血糖症を含む低血糖症のリスクが増加し得る。
そのような低血糖症のリスクは、スルホニル尿素（または他の併用インスリン分泌促進薬）またはインスリンの用量の減少に減らすことができる。これらの併用薬を使用している患者に低血糖症のリスクを知らせ、低血糖症の徴候と症状を教育する。
肥満または過体重に対する治療効果を確認するための臨床試験で、２型糖尿病およびＢＭＩが２７ｋｇ／ｍ ^２以上の患者で低血糖（血糖＜５４ｍｇ／ｄＬ）は、この薬を投与した患者では４．２％、プラセボを投与した患者では１．３％で確認された。
この臨床試験において、この薬とインスリン分泌促進剤（例えばスルホニル尿素）を併用して投与した場合（１０．３％）、この薬とスルホニル尿素を併用しない場合（２．１％）より低血糖症のリスクを増加させた。
2型糖尿病のない患者でも、この薬およびGLP-1受容体アゴニストは低血糖に関連しています。体重管理の目的でこの薬を使用する糖尿病患者は、治療開始前および治療期間中に血糖値を監視する必要があります。
3) 急性腎障害
この薬は、吐き気、嘔吐、下痢を含む消化管の異常反応に関連しています。これらの異常症例は脱水につながる可能性があり、それは重症の場合に急性腎臓損傷を引き起こす可能性があります。
GLP-1受容体アゴニストを投与した患者では、市販後の急性腎障害および慢性腎不全の悪化が報告されており、これにより血液透析を必要とした場合もあった。これらの症例のいくつかは、既知の腎臓病のない患者からも報告されています。報告された異常症例の大部分は、吐き気、嘔吐、下痢、または脱水を示した患者に発生した。
この薬で治療を開始する患者に、胃腸異常反応による脱水の潜在的な危険について知らせ、体液の枯渇や電解質の乱れを避けるための予防措置を取らなければならない。特に、これらの合併症に対してより脆弱である可能性がある高齢者からさらに考慮されるべきです。
重症の消化管異常反応を報告した腎障害患者において、この薬剤の投与を開始したり、投与量を増加させる際に腎機能をモニターしなければならず、肥満または過体重に対する治療目的で投与される患者の中で体液枯渇を引き起こす可能性のある異常反応を報告する患者の場合は、新機能をモニターしなければならない。
4) 重症の消化管障害
この薬の使用は胃腸管異常反応を示し、時には重症でした。
肥満または過体重に対する治療効果を確認するための臨床試験では、プラセボ（1％）よりもこの薬（5mg：1.7％、10mg：2.5％、15mg：3.1％）を投与された患者群でより頻繁な重症の胃腸管障害が報告された。
この薬は、重度の胃麻痺を含む重度の消化管疾患のある患者を対象に研究されていないため、これらの患者にはお勧めできません。
5）2型糖尿病患者における糖尿病性網膜症
血糖コントロールの急激な改善は、糖尿病性網膜症の一時的な悪化と関連しています。この薬は、急性治療を必要とする非増殖性糖尿病性網膜症、増殖性糖尿病性網膜症、または糖尿病性黄斑浮腫患者については研究されていません。糖尿病性網膜症の病歴を持つ患者については、糖尿病性網膜症の進行を監視する必要があります。
6）急性胆嚢疾患
胆石症または胆嚢炎などの急性胆嚢疾患の症例は、この薬およびGLP-1受容体アゴニストの臨床試験および市販後に報告されている。
この薬の糖尿病治療効果を確認するためのプラセボ対照臨床試験では、急性胆嚢疾患（胆石症、胆道急痛症および胆嚢切除術）がこの薬を投与した患者で0.6％、プラセボを投与した患者で0％報告され、肥満または過体重に対する治療効果を確認するためのプラセボ対照投与1.1％、プラセボを投与した患者では1％、胆嚢炎がこの薬を投与した患者では0.7％、プラセボを投与した患者では0.2％、胆嚢摘出術がこの薬を投与した患者では0.2％、プラセボでは報告されていない。胆石症が疑われる場合は、胆嚢の診断検査と適切な臨床追跡が必要です。
7) 胃排出遅延
この薬は胃の排出速度を遅らせるため、併用投与される経口薬の吸収に影響を与える可能性があります。経口薬をこの薬と組み合わせて投与するときは注意が必要です。有効性が閾値濃度に依存する経口薬物または狭い治療領域を有する経口薬物（例えばワルファリン）をこの薬剤と組み合わせて投与する患者は監視するべきである。経口ホルモン避妊薬を使用している患者については、非経口避妊法に変更するか、またはこの薬物投与の開始後4週間、そしてこの薬を増量するたびに4週間の間に遮断避妊法を追加するように助言する（使用上の注意6.相互作用項を参照）。
8) 過敏反応
肥満または過体重に対する治療効果を確認するための臨床試験における重大な過敏反応は、この薬を投与された患者では0.1％、プラセボでは報告されていません。もし過敏反応が発生した場合は直ちに医師の処置を受けて投薬を中止する。ターゼファタイドやこの薬の構成成分に重大な過敏反応履歴がある患者には、この薬を使用しない。
アナフィラキシーおよび血管浮腫を含む重大な過敏症は、GLP-1受容体アゴニストで報告されている。 GLP-1受容体アゴニストに血管浮腫やアナフィラキシー病歴がある患者の場合、この薬剤投与時にもこのような反応が見られるかどうかは不明なので注意して投与する。
外国の市販後、この薬を投与された患者からアナフィラキシーや血管浮腫などの重大な過敏反応が報告された。
9）自殺行動と自殺の考え
他の肥満や太りすぎの治療のための製品の臨床試験では、自殺行動と自殺の考えが報告されています。慢性体重管理の目的でこの薬を投与された患者のうつ病、自殺衝動、行動、および/または気分や行動の異常な変化が発見または悪化するかどうかを監視する必要があります。自殺の考えや自殺行動を経験した患者には、この薬の使用を中止しなければならない。自殺行動や積極的な自殺考えの履歴がある患者には、この薬を使用してはならない。 （慢性体重管理効能効果に限る）
10）この薬は週に1回投与される持続性製剤です。この薬の投与を中止した後も、この薬による影響が持続する可能性があるため、長期間の観察および治療が必要となる場合がある。
11）この薬を投与した後、食欲の減少と過度の体重減少が現れることがあります（糖尿病の効力効果に限る）
12）この薬はインスリンの代替品ではありません。 GLP-1受容体アゴニストの投与を開始したときに短期間でインスリンを中断したり、用量を減量したりすると、急激な高血糖発生および糖尿性ケトン酸症症例がある。インスリンを投与する患者におけるこの薬剤投与を決定する際には、患者のインスリン依存状態の確認が必要である。インスリン用量調節が必要な場合は、患者の状態を確認し、段階的に進行する（2型糖尿病患者に限る）。
13) 運転及び機械操作能力等への影響
運転及び機械操作能力等に及ぼす影響を評価した試験はない。この薬をスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​すると低血糖症のリスクが高まるため、患者は運転、機械操作、または訴訟中に低血糖症を避けるための予防措置を講じるように助言する必要があります。

6. 相互作用
1）In vitro試験の結果、この薬がCYP酵素を誘導または阻害したり、薬物輸送体を阻害する可能性は低いようであった。
2）この薬は胃の排出を遅らせるため、併用投与する経口薬の吸収に影響を与える可能性があります。アセトアミノフェンを用いた胃排出遅延試験におけるこの薬の胃排出遅延に対する影響は、５ｍｇを初めて単回投与したときに最も大きかった。
（1）アセトアミノフェン
この約５ｍｇを初回投与した後、アセトアミノフェンのＣｍａｘ_は５０％減少し、Ｔｍａｘ_は１時間遅れた。 4週間の反復投与後、アセトアミノフェンのC _maxおよびT _maxに対する有意な影響は観察されなかった。全体的に、アセトアミノフェンの曝露（AUC _0-24h ）は影響を受けなかった。
(2) 経口用避妊薬
この約５ｍｇ投与後に経口用避妊用複合剤（エチニルエストラジオール０．０３５ｍｇ／ノルゲスチメート０．２５ｍｇ）を投与した場合、エチニルエストラジオール、ノルゲスチメート及びノレルゲストロミンの平均Ｃｍａｘ_はそれぞれ５９％、６６％、５ 23％減少した。 T _max遅延が2.5〜4.5時間観察された。

7. 妊婦、授乳部、可妊期、小児、高齢者への投与
1) 妊婦と妊娠中の女性
妊娠中の女性におけるこの薬の使用に関するデータは非常に限られています。ターゼパタイドは動物試験で生殖毒性を示した（12.専門家のための情報4）毒性試験情報を参照）この薬は妊娠中に使用しないでください。妊娠中の女性は、この薬で治療を始めるときに避妊法を使用することをお勧めします。
2) 授乳部
ターゼファタイドとその代謝物が母乳を通して分泌されるかどうかは不明です。新生児や幼児の危険性を排除できないため、この薬は授乳中に使用しないでください。
3）受胎能（生殖力）
ターゼファタイドが人間の受胎能に与える影響は知られていません。動物試験では、ターゼファタイドは受胎能に直接有害な影響を及ぼさなかった。
4) 小児への投与
18歳未満の小児患者では、この薬の安全性と有効性は確立されていません。
5) 高齢者への投与
糖尿病の治療効果を確認するための7件の3相臨床試験統合資料で、ベースラインでこの薬を投与した患者1539人(30.1%)が満65歳以上であり、212人(4.1%)が満75歳以上であった。
肥満または過体重に対する治療効果を確認するための臨床試験で、ベースラインでこの薬を投与した患者229人（9％）が満65歳以上であり、13人（0.5％）が満75歳以上であった。
これらの患者と年齢の低い患者との間の安全性または有効性の全体的な違いはなかったが、糖尿病の治療効果を確認するための臨床試験統合データの結果は、一部の高齢者におけるより高い感受性を排除することはできない。
85歳以上の患者の投与経験は非常に限られています。

8. 特殊患者への投与
1) 腎障害患者
腎障害のある患者における新機能によるこの薬の投与量の調整はお勧めできません。末期腎臓病（ESRD）を含む腎障害患者では、ターゼパタイド薬物動態（PK）の変化は観察されなかった。重症の消化管異常反応を報告した腎臓障害患者におけるこの薬の投与を開始したり、用量を増やしたりすると、新機能を監視する必要があります。体重管理治療の目的で投与される患者のうち、体液の枯渇を引き起こす可能性がある異常反応を報告する患者の場合、新機能を監視する必要があります。重度の腎障害患者および末期腎障害（ESRD）患者の臨床経験は限られているため、これらの患者に投与する際に注意してください。
2）肝障害患者
肝障害患者における肝機能によるこの薬の投与量の調整はお勧めできません。肝障害患者を対象とした臨床薬理学的試験では、ターゼパタイド薬物動態（PK）の変化は観察されなかった。重症肝障害患者の臨床経験は限られているため、これらの患者に投与する際に注意してください。

9. 過剰投与時の処置
この薬の過剰投与では、患者の臨床徴候と症状に応じて適切な対症療法を開始する必要があります。この薬の過剰投与には特別な解毒剤はありません。この薬の肝半減期（約5日間）を考慮して、長期間の観察と治療が必要になる場合があります。

10. 適用上の注意
1）使用前にこの薬を目視で観察する。透明で無色からやや黄色に見えるはずです。粒子や変色が見られる場合は、この薬を使用しないでください。
2）この薬をインスリンと一緒に使用するときは、別々の注射で投与し、絶対に混合しないでください。この薬とインスリンを同じ身体部位に注射することは許可されていますが、注射する位置は互いに隣接してはいけません。

11. 保管及び取り扱い上の注意事項
1) 子供の手の届かないところに保管する。
2) 他の容器に入れ替えることは事故原因になったり品質維持の面で望ましくないのでこれに注意する。
3）この薬は2〜8℃で冷蔵してください。
4）必要に応じて、各使い捨てペンは冷蔵保存せずに30℃を超えない温度で21日まで保管することができます。
5) 冷凍しない。凍結した場合は、この薬を使用しないでください。
6）遮光のために元の箱に入れて保管する。

使用上の注意事項（専門家）

12. 専門家のための情報
1) 薬理作用
(1) 作用機序
ターゼパータイドは GLP- 1受容体および GIP 受容体に対する二重アゴニストである。 39アミノ酸の合成ペプチドとして、C20脂肪二酸がアルブミン結合を可能にし、血中半減期を延長させる。ターゼファタイドは内因性です GIP と GLP- 1のターゲット GIP 受容体と GLP- 1受容体の両方に選択的に結合して活性化する。ターゼファタイドはグルコース依存的にインスリンの一次および二次分泌を促進し、グルカゴンを減少させる。
GLP- 1は食欲とカロリー摂取の生理学的調節因子です。非臨床研究では GIPの追加は、食物摂取の制御にさらに貢献できることを示唆しています。
(2) 薬力学
ターゼパタイドは、2型糖尿病患者の食前および食後の血糖値を下げ、食物摂取量を減らし、体重を減らします。
ターゼパータイドは、製脂肪（体脂肪を引いた体重）より体脂肪量をさらに減少させる。ターゼパタイドはカロリー摂取を減らし、これは食欲に影響を与えることによって効果をもたらすと判断されます。
①インスリン分泌
ターゼファタイドは一次および二次インスリン分泌を促進する。 ２型糖尿病患者を対象にターゼパタイドを２８週間投与後高血糖クランプをした結果、ターゼパタイド１５ｍｇは、１次および２次インスリン分泌をベースラインからそれぞれ４６６％、３０２％だけ高めた。プラセボ群では、一次および二次インスリン分泌率の変化はなかった。
②インスリン感度
ターゼファタイドはインスリン感受性を改善します。ターゼパタイドの28週間投与後の高インスリン血症正常血糖クランプ（ Hyperinsulinemic euglycemic クランプ）を行った結果、プラセボ群では変化はなかったが、ターゼパタイド１５ｍｇは組織グルコース吸収速度であるＭ値を６３％増加させた。プラセボ群ではM値の変化はなかった。
③グルカゴン分泌
ターゼパタイドは空腹時および食後グルカゴン濃度を低下させる。 28週間投与後プラセボ群では変化はなかったが、ターゼパタイド15mg 銀空腹時グルカゴン濃度と混合食事後のグルカゴン濃度曲線面積（グルカゴン ＡＵＣ ）をそれぞれ２８％および４３％減少させた。
④ 胃排出遅延
ターゼファタイドは胃の排出を遅らせます。胃排出遅延効果は最初の投与後最も大きく、時間の経過とともに減少する。ターゼパタイドは食後糖吸収速度を低下させ、食後血糖を低下させる。
2) 薬物動態情報
ターゼファタイドの薬物動態は、健康な被験者と2型糖尿病患者、健康な被験者と肥満または太りすぎの患者との間で似ています。血漿中のターゼパタイドの安定状態は、週に１回、４週間の投与後に達成された。ターゼファタイド曝露は容量比例的に増加する。
(1)吸収
皮下投与後、ターゼパタイドの最大血漿濃度は８～７２時間（中間値２４時間）に現れ、絶対生体利用率は８０％であった。皮下投与時の腹部、太もものまたは上腕への曝露は類似していた。
(2) 分布
2型糖尿病患者におけるターゼパタイド皮下投与時の抗定状態での平均見かけ分布容積は約10.3 L、 肥満または過体重患者では約9.7L（変動係数27.5％）であった。ターゼファタイドは血漿アルブミンと強く結合する（99％）。
(3) 代謝
ターゼファタイドは、ペプチド骨格のタンパク質加水分解、C20脂肪離散に対するベータ酸化およびアミド加水分解によって代謝される。
(4) 除去
2型糖尿病患者におけるターゼパタイドの見かけの集団平均清掃率は0.061L/hであり、肥満または過体重患者では0.056L/h(変動係数20.9%)であった。消失半減期は約5日で週1回投与が可能です。
(5)排泄
ターゼファタイドは代謝によって除去される。ターゼパタイドの代謝体は主に尿および糞便を通して除去される。ターゼパタイド母体は尿および糞便では確認されない。
(6) 特殊集団
年齢、性別、人種、民族、体重、新機能または肝機能は、ターゼファタイドの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。
3) 臨床試験情報
糖尿病の臨床試験
（1）臨床試験の概要
この薬の2型糖尿病患者における血糖調節を改善するための食事および運動療法に対する補助剤としての有効性は、この薬の単独療法臨床試験（ SURPASS -1）、メトホルミンに追加併用した臨床試験（ SURPASS -2）、 SGLT 2阻害剤を併用または併用しないメトホルミンに追加の併用臨床試験（ SURPASS -3）、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素および/または SGLT 2阻害剤に追加の併用臨床試験（ SURPASS- 4）およびメトホルミンを併用または併用していない基礎インスリン療法に追加の併用臨床試験（ SURPASS -5）によって研究した。これらの試験では、この約5 mg、 10 mg １５ｍｇの有効性をプラセボ、インスリングラジン、インスリンデグルデックおよびセマグルチド１ｍｇと比較して評価した。
成人2型糖尿病患者では、この薬はプラセボと比較して統計的に有意にベースラインと比較して HbA 1cを減少させた。
この薬の有効性は、年齢、性別、人種、民族、地域、またはベースライン BMI、 HbA 1 c、 糖尿病の有病期間、および新機能による影響を受けなかった。
(2) 単独療法
SURPASS -1は、食事療法と運動療法のために十分な血糖調節を持っていない478人の成人2型糖尿病患者を持っています。 10 mg または15 mg 週１回投与群とプラセボ群にランダムに割り当てた４０週二重目隠し試験であった。
患者の平均年齢は満54歳で、52％が男性だった。ベースラインでは、2型糖尿病の平均有病期間は4.7年であり、平均 BMI は32 kg / m ²でした。全体的に、36％は白人で、35％はアジア人、25％はアメリカンインディアン/アラスカ先住民であり、5％は黒人またはアフリカ系アメリカ人でした。 43％はヒスパニックまたはラテン系民族として同定された。
40週間この約5mg、 10 mg 15mgを単独で週1回皮下投与した場合、プラセボに対する統計的に有意 HbA 1cの減少が確認された（表3）。
表3. 食事療法と運動療法で十分な血糖コントロールを持っていない成人2型糖尿病患者におけるこの薬剤単独療法の有効性と安全性をプラセボと比較した試験の40週間の結果

^a Modified Intent-to-Treat（mITT）Population（変形治療意向集団）は、少なくとも試験薬に1回以上暴露されたランダムに割り当てられたすべての参加者から構成される。試験期間中、薬剤（追加の血糖降下薬）は、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、およびプラセボにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ２％、３％、２％、および２５％で開始された。不注意な登録で試験治療を中止した患者は除外された。 40週目に、HbA1cデータは、この約5mg、10mg、15mg、およびプラセボにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ6％、7％、14％、および12％について欠落していた。欠落している40週間のデータは、複数の代替法を使用して置き換えられました。
^bベースライン数値およびその他の層化係数について補正されたANCOVAの最小二乗平均。
^c多重性に対して補正されたプラセボに対する優位性のp<0.001（両側）。
^dベースライン数値およびその他の層化係数について補正されたロジスティック回帰分析。
（3）2型糖尿病患者における二薬併用療法
メトホルミンに追加併用
SURPASS-2は安定した投与量のメトホルミン単独療法で血糖調節が不十分な1,879人の成人第2型糖尿病患者をすべてメトホルミンと併用させ、この約5mg、10mg、15mg週1回投与群またはセマグルチド1mg週0試験であった（この薬用量割り当てについて二重目隠し）。
患者の平均年齢は満57歳で、47％は男性だった。ベースラインでは、2型糖尿病の平均有病期間は8.6年であり、平均BMIは34kg/m ²であった。全体的に、83％は白人であり、4％は黒人またはアフリカ系アメリカ人であり、1％はアジア人でした。 70％はヒスパニックまたはラテン系民族として同定された。
４０週間この約５ｍｇ、１０ｍｇまたは１５ｍｇを週１回皮下投与した場合、セマグルチド１ｍｇ週１回皮下投与に対する統計的に有意なＨｂＡ１ｃ減少が確認された（表４）。
表４．２型糖尿病成人患者におけるメトホルミンと併用したこの薬の有効性及び安全性をセマグルチド１ｍｇと比較した試験の４０週結果

^a Modified Intent-to-Treat（mITT）Population（変形治療意向集団）は、少なくとも試験薬に1回以上暴露されたランダムに割り当てられたすべての参加者から構成される。試験期間中、救済薬（追加の血糖降下薬）は、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇおよびセマグルチド１ｍｇにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ２％、１％、１％、および３％で始まった。不注意な登録で試験治療を中止した患者は除外された。 ４０週間に、ＨｂＡ１ｃ評価変数は、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇおよびセマグルチド１ｍｇにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ４％、５％、５％および５％について欠けていた。欠落している40週間のデータは、複数の代替法を使用して置き換えられました。
^bベースライン数値およびその他の階層化係数について補正された ANCOVA の最小二乗平均
^c多重性に対して補正されたセマグルチドに対する優位性に対するp<0.05（両側）
^d多重性に対して補正されたセマグルチド対比優位性に対するp<0.001（両側）
^eベースライン数値およびその他の層化係数について補正されたロジスティック回帰分析
^f多重性に対して補正されたセマグルチド対比優位性に対するp<0.01（両側）
SGLT2阻害剤を併用または併用しないメトホルミンへの追加併用
SURPASS-3は、SGLT2阻害剤を併用または併用せず、安定した用量のメトホルミン投与で血糖制御が不十分な1,444人の成人第2型糖尿病患者を、この約5mg、10mg、15mg週1回投与群または目標空腹時血糖に応じて滴定した。 １回投与群に無作為に割り当てた５２週公開試験であった。患者の32％にSGLT2阻害剤を投与した。インスリンデグルデックにランダムに割り当てられた患者は、最初に10Uを1日1回投与され、その後インスリンデグルデックの投与量は、自己測定された空腹時血糖90 mg / dL未満を目標に、標的指向治療アルゴリズムに従って試験中に毎週調節された。一次有効性評価時点である５２週間の１日のインスリンデグルデック平均投与量は４９Ｕ（キログラム当たり０．５Ｕ）であった。
患者の平均年齢は満57歳で、56％は男性だった。ベースラインにおける2型糖尿病の平均有病期間は8.4年であり、平均BMIは34kg/m ²であった。全体的に91％は白人であり、3％は黒人またはアフリカ系アメリカ人であり、5％はアジア人でした。 29％がヒスパニック系またはラテン系の民族として同定された。
５２週間この約１０ｍｇまたは１５ｍｇを週１回皮下投与した場合、インスリンデグルデック１日１回投与に対する統計的に有意なＨｂＡ１ｃ減少が確認された（表５）。
表５．２型糖尿病成人患者におけるメトホルミン（＋／−ＳＧＬＴ２阻害剤）と併用したこの薬の有効性及び安全性をインスリンデグルデックと比較した試験の５２週結果

^a Modified Intent-to-Treat（mITT）Population（変形治療意向集団）は、少なくとも試験薬に1回以上暴露されたランダムに割り当てられたすべての参加者から構成される。不注意な登録で試験治療を中止した患者は除外された。試験期間中、救済薬（追加の血糖降下薬）は、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、およびインスリンデグルデックにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ１％、１％、２％および１％で開始された。 52週目に、HbA1c評価変数は、この約5mg、10mg、15mg、およびインスリンデグルデックにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ6％、10％、5％および9％について欠落していた。欠落した52週間のデータは、複数の代替法を使用して置き換えられました。
^bベースライン数値およびその他の階層化係数について補正された ANCOVA の最小二乗平均
^c多重性に対して補正されたインスリンデグルデックに対する優位性に対するp<0.001（両側）
^dベースライン数値およびその他の層化係数について補正されたロジスティック回帰分析
1〜3個の経口血糖降下剤（メタホルミンおよび/またはスルホニル尿素および/またはSGLT2阻害剤）への追加の併用
SURPASS-4は、メトホルミン（95％）および／またはスルホニル尿素（54％）および／またはSGLT2阻害剤（25％）をバックグラウンド療法として増加させた心血管系リスクを示す成人第2型糖尿病患者2002人を、この約5mg、10mgに1回投与した。インスリングラジン（１００Ｕ／ｍＬ）１日１回投与群にランダムに割り当てた（１：１：１：３比）１０４週公開試験であった（１次有効性評価時点は５２週）。
患者の平均年齢は満64歳で、63％は男性だった。ベースラインでは、2型糖尿病の平均有病期間は11.8年で、平均BMIは33 kg / m ²でした。全体的に82％は白人であり、4％は黒人またはアフリカ系アメリカ人であり、4％はアジア人でした。 48％はヒスパニック系またはラテン系の民族として同定された。全ての治療群にわたって、患者の87％は心血管系疾患の病歴を有した。ベースラインでは、eGFRは患者の43％で≥90 mL / min / 1.73 m ²であり、40％で60〜90 mL / min / 1.73 m ^2、10 ％で45〜60 mL / min / 1.73 m ^{2 、}および6％で30〜25
インスリングラジンに割り当てられた患者へのインスリングラジン投与は１０Ｕの１日１回で始まり、その後インスリングラジン投与量は自己測定空腹時血糖＜１００ｍｇ ／ ｄＬを目的とした標的指向治療アルゴリズムに従って試験全体にわたって毎週調節された。一次有効性評価時点である５２週間の１日のインスリングラジン平均投与量は４４Ｕ（キログラム当たり０．５Ｕ）であった。
５２週間この約１０ｍｇまたは１５ｍｇを週１回投与した場合、インスリングラジン１日１回投与に対する統計学的に有意なＨｂＡ１ｃ減少が確認された（表６）。
表６．２型糖尿病成人患者におけるメトホルミンおよび／またはスルホニル尿素および／またはＳＧＬＴ２阻害剤にさらに併用したこの薬の有効性および安全性をインスリングラジンと比較した試験の５２週間の結果

^a Modified Intent-to-Treat（mITT）Population（変形治療意向集団）は、少なくとも試験薬に1回以上暴露されたランダムに割り当てられたすべての参加者から構成される。試験期間中、救済薬（追加の血糖降下薬）は、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、およびインスリングラジンにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ０％、０％、１％、および１％で開始された。不注意な登録で試験治療を中止した患者は除外された。 52週目に、HbA1c評価変数は、この約5mg、10mg、15mg、およびインスリングラジンにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ9％、6％、4％および9％について欠落していた。欠落している52週間のデータは、複数の代替法を使用して置き換えられました。
^bベースライン数値およびその他の階層化係数について補正された ANCOVA の最小二乗平均
^c多重性に対して補正されたインスリングラジンと比較した優位性に対するp<0.001（両側）
^dベースライン数値およびその他の層化係数について補正されたロジスティック回帰分析
メトホルミンを併用または併用しない基礎インスリンへの追加併用
SURPASS-5は、メトホルミンを併用または併用せず、インスリングラジン（100U/mL）投与で血糖調節が不十分である475人の成人第2型糖尿病患者を、この約5mg、10mg、15mg週1回投与群またはプラセボ群で無作為。インスリングラジンのバックグラウンド用量は、自己測定空腹時血糖＜１００ｍｇ／ｄＬを標的とする標的指向治療（treat-to-target）アルゴリズムに従って調節された。
患者の平均年齢は満61歳で、56％は男性だった。ベースラインでは、2型糖尿病の平均有病期間は13.3年であり、平均BMIは33kg/m ²であった。全体的に、80％は白人であり、1％は黒人またはアフリカ系アメリカ人であり、18％はアジア人でした。 5％はヒスパニックまたはラテン系民族として同定された。
ベースラインにおけるインスリングラジンの平均投与量は、この約5mg、10mg、15mg、およびプラセボを投与された患者について、それぞれ34、32、35、および33U /日であった。ランダムに割り当てたとき、HbA1c≦8.0％の患者では、最初のインスリングラジンの用量は20％まで減少した。 ４０週目に、インスリングラジンの平均用量は、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、およびプラセボを投与された患者についてそれぞれ３８、３６、２９、および５９Ｕ／日であった。 40週間、この約5mg、10mg、または15mgを週1回投与した場合、プラセボ群と比較して統計学的に有意なHbA1c減少が確認された（表7）。
表7. 2型糖尿病成人患者でメトホルミンを併用または併用しない基礎インスリンに追加併用したこの薬の有効性および安全性をプラセボと比較した試験の40週の結果

^a Modified Intent-to-Treat（mITT）Population（変形治療意向集団）は、少なくとも試験薬に1回以上暴露されたランダムに割り当てられたすべての参加者から構成される。試験期間中、救済薬（追加の血糖降下薬）は、この約5mg、10mg、15mg、およびプラセボにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ1％、0％、1％および4％で始まった。不注意な登録で試験治療を中止した患者は除外された。 40週目に、HbA1c評価変数は、この約5mg、10mg、15mg、およびプラセボにランダムに割り当てられた患者のそれぞれ6％、3％、7％および2％について欠落していた。欠落している40週間のデータは、複数の代替法を使用して置き換えられました。
^bベースライン数値およびその他の層化係数について補正されたANCOVAの最小二乗平均。
^c多重性に対して補正されたプラセボに対する優位性のp<0.001（両側）。
^dベースライン数値およびその他の層化係数について補正されたロジスティック回帰分析
肥満または太りすぎの臨床試験
（1）臨床試験の概要
低カロリー食事療法および運動療法の補助剤として、この薬の慢性体重管理（体重減少および体重維持）に対する有効性は、2つのランダムな割り当て、二重盲検、プラセボ対照試験（研究1および研究2）による72週間の治療後（維持用量で少なくとも52週間）の体重減少を評価することによって研究された。研究１において、この薬およびそれに対応するプラセボは、２０週間の用量滴定期間の間に週１回皮下投与で５ｍｇ、１０ｍｇまたは１５ｍｇ用量に増量し、続いて維持期を有した。研究2では、この薬とそれに対応するプラセボは、20週間の用量滴定期間中に週1回皮下投与で10mgまたは15mg用量に増量し、続いて保持器を有した。
研究1および研究2では、すべての患者は、低カロリーの食事療法（1日あたり約500kcalの減少）および運動療法の相談（1週間に少なくとも150分を推奨）を研究薬物またはプラセボの最初の投与日から臨床試験期間中に訓練された。
研究1（SURMOUNT-1）は、肥満（BMI≧30 kg / m ² ）または過体重（27 kg / m ^2≤BMI <30 kg / m ² ）および異常脂質血症、高血圧、閉塞性睡眠時無呼吸または心血管疾患などの1つ以上の体重関連の同伴疾患2臨床試験では、2型糖尿病患者は除外した。
患者は週に1回投与され、この約5mg、10mg、15mg群またはプラセボ群に1:1:1:1にランダムに割り当てられた。
ベースラインで平均年齢は45歳（18～84歳）、68％は女性、71％は白人、11％はアジア人、9％はアメリカン・インディアン/アラスカ先住民、8％は黒人またはアフリカ系アメリカ人だった。
合計48％がヒスパニックまたはラテン系の民族だった。ベースライン平均体重は104.8kg、平均BMIは38kg/m ²であった。ベースラインでは、32％が高血圧を、30％が異常脂質血症、8％が閉塞性睡眠時無呼吸症、3％が心血管疾患を伴った。
研究2（SURMOUNT-2）は、BMI 27 kg / m ²以上および2型糖尿病を持つ938人の成人患者を登録した72週間の臨床試験です。試験参加者はHbA1cレベルが7〜10％であり、食事療法と運動療法のみで治療されているか、DPP-4阻害剤またはGLP-1受容体アゴニストを除いた経口血糖降下剤を投与されていた。
2型糖尿病治療のためにインスリンまたはGLP-1受容体アゴニスト注射剤を投与された患者は除外した。患者は週に1回投与され、この約10mg、15mg群、またはプラセボ群に1：1：1に割り当てられた。
ベースラインで平均年齢は54歳（18～85歳）、51％は女性、76％は白人、13％はアジア人、8％は黒人またはアフリカ系アメリカ人だった。合計60％がヒスパニックまたはラテン系の民族だった。
ベースライン平均体重は100.7kg、平均BMIは36.1kg/m ²であった。ベースラインでは、66％が高血圧を、61％が異常脂質血症、8％が閉塞性睡眠時無呼吸症、10％が心血管疾患を伴った。
(2) 臨床試験結果
研究１で試験薬を中止した患者の割合は、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ投与群で各１４．３％、１６．４％、１５．１％であり、プラセボ投与群では２６．４％であった。試験２で試験薬を中止した患者の割合は、この約１０ｍｇ、１５ｍｇ投与群で各９．３％、１３．８％、プラセボ投与群では１４．９％であった。
研究1と2の一次効果評価変数は、ベースラインに対する72週目の平均体重の％変化と5％以上の減量を達成した患者の割合である（表8参照）。
72週間の治療後、この薬はプラセボと比較して統計的に有意な減量の結果を示し、プラセボと比較して約5mg、10mg、15mgを投与された患者では、より高い割合の患者が少なくとも5％の減量を示した。また、プラセボに対するこの約10mg、15mgを投与された患者では、より高い割合の患者が最低10%、15%、20%の減量を示した。
表8.研究1と研究2の72週間の体重変化

ANCOVA =共分散分析（analysis of covariance）; CI = 信頼区間N = 試薬にランダムに割り当てられた患者数
^a intention-to-treat（ITT）試験群は、ランダムに割り当てられたすべての患者を含む。研究１の７２週目でプラセボ、この約５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇにランダムに割り当てられた被験者のうち、各２１．６％、１０．２％、１０．５％、９．４％の体重が欠けていた。研究２の７２週目でプラセボ、この約１０ｍｇ、１５ｍｇにランダムに割り当てられた被験者のうち、各１１．１％、４．８％、８．４％の体重が欠けていた。欠損値は、同じ治療群の脱落者の値を使用するか（COVID-19以外の理由で欠落している場合）、ランダムに脱落したと仮定した欠落していないデータを使用する方法（COVID-19のために欠落している場合）で、hybrid approachによって置き換えた。
^bベースライン数値およびその他の階層化係数について補正された ANCOVA の最小二乗平均
^cロジスティック回帰分析によって補正されたベースライン数値。
^d優位性に対するp-<0.001（両側非補正）、第1種誤差調整済み
^e第1種誤差調整なし
4) 毒性試験情報
(1)発がん性
雄および雌のラットにターゼファタイドを0.15、0.50、および1.5 mg / kg（人体最大推奨投与量である週1回、15 mg投与時の曝露度（AUC）対比0.12、0.36、および1.02倍）投与で週2回皮下注射ターゼパタイドは、対照群と比較して、すべての用量レベルで甲状腺C細胞腫瘍（腺腫および癌腫）の増加を引き起こした。
rasH2形質転換マウス対象の6ヶ月発がん性試験において、ターゼパタイド1、3、および10mg/kgの用量を週2回皮下注射で投与した場合、いずれの用量でも甲状腺C細胞増殖または新生物の発生率の増加は生じなかった。
(2) 突然変異原性
ターゼファタイドはラット骨髄小核分析において遺伝毒性を示さなかった。
(3) 生殖発生毒性
生殖能力および早期胚発達試験では、雄および雌ラットに0.5、1.5、または3 mg / kg（人体最大推奨投与量である週1回15 mg投与時の曝露度（AUC）に対するそれぞれ0.30、1.03、および1.72倍および0.8、0.29、0.29、0.29回皮下注射した。ターゼファタイドが精子形態、交尾、生殖能力、および受胎に及ぼす影響は観察されなかった。雌ラットでは、長期間の発情休止期を示した雌数の増加および平均着床部位および生存可能な胚数の減少を引き起こした平均黄体数の減少が、全ての用量レベルで観察された。これらの影響は、ターゼパタイドが飼料消費と体重に及ぼす薬理学的効果に関連する二次的な影響と見なされた。
気管形成期間に0.02、0.1、および0.5mg/kgのターゼパタイド(人体最大推奨投与量である週1回15mg投与時の曝露度(AUC)対比0.03、0.07、および0.5倍)を週2回皮下投与した妊娠したラット、kg骨格期型発生率の増加、内臓および骨格発達変動発生率の増加および体重減少は、薬理作用および媒介された母体の体重減少および飼料摂取量の減少と共に示された。
気管形成期間に0.01、0.03、または0.1mg/kgのターゼパタイド(人体最大推奨投与量である週1回15mg投与時の曝露度(AUC)対比0.01、0.06、および0.2倍)を週1回皮下投与した妊娠したウサギで薬理作用に関連する胃腸関係の影響は、すべての用量レベルで起こった。 0.1mg / kgで母体飼料の消費と体重減少に関連する胎児の体重減少が観察された。
0.02、0.10、または0.25mg/kgのターゼパタイドを着床時点から授乳期まで週2回皮下投与したラットに対する酒酸基および授乳期試験で、0.25mg/kgのターゼパタイドを投与したF0母体ラットのF1子孫は生後7 ５６日までの雌対照群と比較して、統計学的に有意に低い平均体重を示した。